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      控制永生化酶的基因

      揭示基因在癌細(xì)胞中如何被激活以產(chǎn)生幫助細(xì)胞繁殖的酶可以導(dǎo)致新的治療方法。“我們正在研究癌癥生物學(xué)中最基本的問(wèn)題之一,”首席研究員,來(lái)自A * STAR分子和細(xì)胞生物學(xué)研究所的海偉松說(shuō)。該團(tuán)隊(duì)一直在研究支持多達(dá)95%的人類(lèi)癌癥中發(fā)現(xiàn)的遺傳功能障礙的分子機(jī)制。他們的發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致新的治療方法。

      控制永生化酶的基因

      該團(tuán)隊(duì)與法國(guó)的同事一起研究了激活編碼一種稱(chēng)為“永生化酶”的蛋白質(zhì)的基因的過(guò)程。這個(gè)引人注目的名稱(chēng)可以識(shí)別這種酶能夠讓癌細(xì)胞生存和繁殖的能力,無(wú)視正常的細(xì)胞生長(zhǎng)控制。

      這種酶,更正式地稱(chēng)為端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(TERT),維持在染色體末端發(fā)現(xiàn)的稱(chēng)為端粒的DNA區(qū)域,隨著細(xì)胞老化和死亡,它會(huì)自然縮短。這種維持對(duì)于必須存活以構(gòu)建健康身體的細(xì)胞(如干細(xì)胞)至關(guān)重要。

      但是,基因在細(xì)胞中TERT的地方,一般應(yīng)關(guān)閉的激活是中央工藝,使癌癥的一個(gè)細(xì)胞繁殖成威脅生命的腫瘤。這種不希望的再激活可以由控制TERT基因活性的DNA區(qū)域的突變引起,這使得兩種調(diào)節(jié)蛋白的復(fù)合物能夠與突變的DNA結(jié)合并開(kāi)啟TERT基因活性。

      A * STAR研究人員制作并分析了兩種蛋白質(zhì)和突變DNA之間復(fù)合物的晶體。這揭示了復(fù)雜的精確結(jié)構(gòu)(見(jiàn)圖)和其效果背后的機(jī)制細(xì)節(jié)。

      該研究還表明,該復(fù)合物中的一種蛋白質(zhì)可以干擾細(xì)胞信號(hào)系統(tǒng),甚至在不與DNA結(jié)合的情況下重新激活TERT基因。

      “這是一個(gè)驚喜,”宋說(shuō),??特別是因?yàn)樗赡芤馕吨S多其他基因可能以類(lèi)似的方式被激活。

      “我們計(jì)劃利用我們對(duì)這個(gè)系統(tǒng)的理解來(lái)制造新藥,”宋說(shuō)。他解釋說(shuō),一種選擇是找到抑制TERT基因重新激活的小分子,例如,通過(guò)與蛋白質(zhì)或所涉及的DNA結(jié)合。肝癌可能是第一個(gè)靶點(diǎn),因?yàn)檫@通常涉及TERT基因中的突變,其在腫瘤發(fā)展的早期階段起作用。

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