微調(diào)細胞死亡 揭示死亡機制的新成分
沃爾特和伊麗莎霍爾研究所的科學(xué)家已經(jīng)確定了驅(qū)動細胞死亡的微觀機械的一個重要組成部分。研究小組研究了“ 致死 ”機器,迫使受損,患病或不需要的細胞死亡,研究人員發(fā)現(xiàn)一種名為VDAC2 的蛋白質(zhì)對于一種稱為Bax的關(guān)鍵促凋亡蛋白的功能至關(guān)重要。
該團隊還表明VDAC2有助于抗癌劑殺死某些癌細胞。這項研究發(fā)表于今天發(fā)表在Nature Communications雜志上,由博士領(lǐng)導(dǎo)。學(xué)生Hui-San Chin博士與David Huang教授,Mark van Delft博士和副教授Grant Dewson。
死亡機器
凋亡細胞死亡對我們身體的發(fā)育和維持至關(guān)重要,驅(qū)動細胞凋亡的蛋白質(zhì)機制中的缺陷與一系列疾病有關(guān)。有缺陷的細胞死亡蛋白與癌癥的發(fā)展以及癌細胞對治療的抗性有關(guān)。
van Delft博士說,細胞死亡機制中的一種關(guān)鍵蛋白質(zhì)稱為Bax。“當(dāng)細胞凋亡細胞死亡被觸發(fā)時,Bax有助于將細胞帶入'不歸路',在線粒體中形成毛孔,這是細胞的強大之處。這釋放出最終的”劊子手“蛋白質(zhì),可以解除細胞。
“了解Bax功能如何導(dǎo)致新的治療方法,促使細胞死亡 - 應(yīng)用于癌癥等疾病 - 或預(yù)防細胞死亡的治療方法,有可能在神經(jīng)退行性疾病或中風(fēng)等條件下挽救細胞,”他說。
Dewson副教授說,研究小組研究了Bax和一種叫做Bak的相關(guān)蛋白如何殺死細胞,使用CRISPR技術(shù)敲除不同基因的功能。
“令我們驚訝的是,盡管這兩種蛋白質(zhì)在功能上和結(jié)構(gòu)上非常相似,但我們發(fā)現(xiàn)了一種對Bax功能至關(guān)重要的基因而不是Bak的基因。
“我們能夠?qū)@項研究進行跟進,以證明這種名為VDAC2的蛋白質(zhì)是一種催化劑,可幫助Bax與線粒體結(jié)合并在其膜上形成孔隙,殺死細胞,”Dewson副教授說。“有趣的是,VDAC2的'日常工作'是維持線粒體的功能,將代謝物輸入和輸出線粒體。”
驅(qū)使癌細胞死亡
黃教授說,細胞死亡機制的失敗是癌細胞的標(biāo)志,與癌細胞對抗癌治療的抵抗力有關(guān)。
“Bax對于幫助抗癌藥物殺死細胞非常重要 - 沒有Bax及其相對的Bak,癌細胞在接受一系列抗癌治療時不會發(fā)生細胞凋亡。
“我們的研究表明,BAC需要VDAC2來驅(qū)動癌細胞對常規(guī)化療藥物以及最近開發(fā)的BH3模擬物的反應(yīng),”黃教授說。
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