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      新型聯(lián)合療法阻斷抗生素耐藥基因
      
			
      
				2019-02-21 09:10:52
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      加拿大科學(xué)家表示，他們已經(jīng)找到了一種阻斷VCC-1酶的方法，該酶可以阻斷VCC-1抗菌素抗性基因。VCC-1是一種β-內(nèi)酰胺酶基因，已在毒性霍亂弧菌的良性近親中發(fā)現(xiàn)，這種霍亂弧菌引起霍亂。該研究(“ 通過avibactam強效抑制新出現(xiàn)的碳青霉烯酶VCC-1的分子基礎(chǔ) ”)在線發(fā)表于抗微生物劑和化學(xué)療法。
      

      新型聯(lián)合療法阻斷抗生素耐藥基因
      

      “2016年，我們在非致病性霍亂弧菌 中發(fā)現(xiàn)了一種新的A類碳青霉烯酶VCC-1， 這種霍亂弧菌是從進口到加拿大供人食用的零售蝦中分離出來的。此后不久， 沿著德國海岸線分離出另外七個產(chǎn)生霍亂弧菌的 VCC-1 。這些分離株似乎獨立于加拿大分離株獲得了VCC-1基因(bla VCC-1)，這表明 blaVCC-1是移動的并且分布廣泛。VCC-1水解青霉素，頭孢噻吩，氨曲南和碳青霉烯類，與廣泛播散的A類碳青霉烯酶KPC-2一樣，僅被克拉維酸或他唑巴坦弱抑制。雖然VCC-1尚未在臨床中觀察到，但其對水產(chǎn)養(yǎng)殖和其他人類活動區(qū)域的侵蝕表明該酶可能正在成為一種公共衛(wèi)生威脅，“研究人員寫道。
      

      “為了先發(fā)制人地解決這一威脅，我們研究了VCC-1的結(jié)構(gòu)和功能生物學(xué)，以及FDA批準(zhǔn)的非β-內(nèi)酰胺類抑制劑avibactam。我們發(fā)現(xiàn)avibactam恢復(fù)了霍亂弧菌 對美羅培南，尿素和厄他培南的體外敏感性 。與KPC-2相比，VCC-1的酰化效率更低，類似于 銅綠假單胞菌 PAO1 AmpC(k2 / Ki = 3.0×103M-1sec-137)。VCC-1的三級結(jié)構(gòu)類似于KPC-2的三級結(jié)構(gòu)，它們類似地結(jié)合avibactam; 然而，我們的分析表明VCC-1可能不能像KPC-2那樣降解avibactam?；谖覀冎盎诨蚪M學(xué)的監(jiān)測，我們能夠針對VCC-1進行詳細的分子研究，以獲得可用于在未來對抗這種碳青霉烯酶的早期見解。“
      

      “我們注意到VCC-1屬于同一類[抗生素抗性]酶，其中avibactam具有活性，”主要作者，馬尼托巴大學(xué)微生物學(xué)系教授Brian Mark博士說。FDA最近批準(zhǔn)了avibactam。“我說，'讓我們試試avibactam，'果然，它會非常有效地阻止酶，”馬克說。
      

      為了了解avibactam是如何做到這一點的，他和他的合作者使用了x射線晶體學(xué)，這表明avibactam分子有一個突起緊貼VCC-1口袋的突起，“與VCC-1用來分解它的口袋相同抗生素，“馬克說。
      

      在那之后，“我們回到原來的菌株，VCC-1最初被發(fā)現(xiàn)的Vibrio，”馬克繼續(xù)說道。“我們長大了，并且證明如果你試圖用碳青霉烯[一種重要的β-內(nèi)酰胺抗菌劑]殺死這種細菌，它是非?？剐缘?，這是驚人的，因為這是一線，最后的抗生素，這里是坐在人們正在吃的蝦上。但是如果你在碳青霉烯類中添加avibactam，它會變得非常有效，因為你阻斷了VCC-1，這使得抵抗力增強。“
      

      FDA最近批準(zhǔn)了含有avibactam和抗生素頭孢他啶的復(fù)方藥物。馬克說，如果患者進入患有攜帶VCC-1的病原體的診所，知識淵博的醫(yī)生將會做好準(zhǔn)備。
      
			

			
        
      
			
      
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