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      研究人員在新的小鼠模型中緩解了精神分裂癥的癥狀
      
			
      
				2019-02-17 15:57:21
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      盡管進(jìn)行了廣泛的研究工作，精神分裂癥仍然是最不了解的腦部疾病之一。一個有希望的研究領(lǐng)域是腦細(xì)胞表面的受體，有助于感知生長因子。但是存在一個問題：在之前的精神分裂癥研究中，研究人員已經(jīng)在非常年輕的小鼠中遺傳操縱腦細(xì)胞受體。精神分裂癥通常影響成年人。
      

      研究人員在新的小鼠模型中緩解了精神分裂癥的癥狀
      

      在最近一期“美國國家科學(xué)院院刊”上，醫(yī)學(xué)博士，醫(yī)學(xué)博士林梅問道，幼鼠的所有修補工具是否會妨礙他們的大腦發(fā)育，導(dǎo)致類似精神分裂癥的癥狀?或者，他們的腦細(xì)胞是否正常發(fā)育，但在成年期難以溝通?研究人員需要知道是否將精力集中在腦細(xì)胞發(fā)育或通信上，或兩者兼而有之，因為這些問題的答案意味著不同的治療方法。
      

      在新的研究中，梅西，凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)教授和主席領(lǐng)導(dǎo)了一個神經(jīng)科學(xué)家的國際團(tuán)隊。該團(tuán)隊包括Mei的長期合作者，文學(xué)博士，神經(jīng)科學(xué)教授，第一作者王宏生和陳文兵，研究生，CWRU。其他合作者包括南昌大學(xué)和中國廣州醫(yī)科大學(xué)的研究人員，以及奧古斯塔大學(xué)佐治亞醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)科學(xué)家。
      

      研究人員一起研究了一種腦細(xì)胞受體--ErbB4--其成人精神分裂癥的水平發(fā)生了改變。ErbB4有助于維持大腦中的抑制性神經(jīng)遞質(zhì) - GABA - 可以防止腦細(xì)胞過度反應(yīng)并控制恐懼和焦慮。研究人員之前已經(jīng)證明，ErbB4突變會改變腦細(xì)胞內(nèi)的信號，導(dǎo)致小鼠精神分裂癥狀。
      

      “當(dāng)ErbB4早期在小鼠中發(fā)生突變時，它會損害大腦回路布線。它還會損害成年動物的GABA傳播，導(dǎo)致精神分裂癥癥狀，”梅說。“但之前的模型無法區(qū)分是否缺陷來自年輕小鼠大腦的異常發(fā)育，或后來發(fā)生的異常傳播。”梅的新研究表明，精神分裂癥癥狀來自于成年期腦細(xì)胞如何溝通的不足，無論它們是否完全發(fā)育。
      

      為了找到他們的答案，Mei的團(tuán)隊通過基因工程設(shè)計了兩種新的精神分裂癥小鼠模型。首先，研究人員用一種化學(xué)物質(zhì)處理小鼠，該化學(xué)物質(zhì)“關(guān)閉”編碼ErbB4的基因。“使用可誘導(dǎo)的敲除小鼠，我們只在成年動物中耗盡了ErbB4，并證明這會損害行為，”梅說。在僅在成年期缺失ErbB4的小鼠中，腦細(xì)胞發(fā)育和外觀正常，但癥狀持續(xù)存在。該實驗表明成年小鼠的精神分裂癥癥狀與腦細(xì)胞發(fā)育異常無關(guān)。
      

      在第二個小鼠模型中，從一開始就在小鼠中缺失受體，阻礙了腦細(xì)胞的發(fā)育。研究人員使用相同的遺傳開關(guān)在成年期“開啟”ErbB4 - 實質(zhì)上是恢復(fù)它。“在恢復(fù)敲除小鼠中，ErbB4在發(fā)育過程中缺失，因此小鼠的腦回路受損。然而，當(dāng)ErbB4在畸形電路上恢復(fù)時，小鼠在行為測試中得分更高，”梅說。即使腦細(xì)胞不發(fā)達(dá)，只需加入ErbB4即可緩解精神分裂癥癥狀。
      

      Mei的團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)恢復(fù)ErbB4受體減少了活動過度，并使成年小鼠的恐懼反應(yīng)正?；?。“ErbB4是精神分裂癥的危險因素，”梅說。“這項研究表明糾正ErbB4信號可能對相關(guān)患者具有治療作用。”
      

      兩種小鼠模型的結(jié)果證實，ErbB4對于成年期間腦細(xì)胞的通信至關(guān)重要。細(xì)微差別可能導(dǎo)致新療法被設(shè)計用于改善與ErbB4受體相關(guān)的腦細(xì)胞信號傳導(dǎo)。特別是，改善GABA神經(jīng)遞質(zhì)如何調(diào)節(jié)腦細(xì)胞活性的治療方法。
      

      “恢復(fù)ErbB4可能對患者有益 - 即使那些腦電路畸形的患者，”梅說。“我們現(xiàn)在正在研究如何恢復(fù)ErbB4改善腦細(xì)胞內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)信號，包括與其他精神疾病相關(guān)的信號，如注意力缺陷多動障礙和嚴(yán)重抑郁癥。”
      
			

			
        
      
			
      
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