環(huán)形和弧形孔將受壓細(xì)胞驅(qū)動到程序性死亡
受損細(xì)胞可以通過細(xì)胞凋亡或程序性細(xì)胞死亡過程自殺。如果這種機(jī)制無法正常工作,細(xì)胞就會變成癌細(xì)胞。由生物化學(xué)研究所的AnaGarcía-Sáez教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)中的蒂賓根研究人員正在幫助解釋細(xì)胞凋亡過程中的重要步驟。他們從先前的研究中知道,細(xì)胞凋亡始于所謂的Bax蛋白的激活。如果細(xì)胞處于應(yīng)激狀態(tài),Bax蛋白以對稱的方式沉積在線粒體表面。然后研究人員觀察到線粒體的其他不透水外殼變得可滲透 - 讓細(xì)胞色素c通過。一旦發(fā)生這種情況,細(xì)胞死亡的過程就無法逆轉(zhuǎn)。但是之間發(fā)生的事情是一個很長一段時間困擾細(xì)胞凋亡研究人員的謎。
他們的研究發(fā)表在EMBO期刊上。
在健康細(xì)胞中,Bax作為可溶性單一蛋白存在,其在細(xì)胞質(zhì)和線粒體表面之間來回移動。當(dāng)應(yīng)激信號出現(xiàn)時,Bax蛋白在線粒體上積累??茖W(xué)家們懷疑Bax對連接形成毛孔,為某些物質(zhì)打開線粒體的外殼。但到目前為止,他們還未能觀察到Bax結(jié)構(gòu)是否會在線粒體上形成這些毛孔。出于這個原因,人們對該理論產(chǎn)生了懷疑。
與EMBL的Jonas Ries合作,AnaGarcía-Sáez和她的團(tuán)隊(duì)使用超分辨率顯微鏡,能夠制作出單個分子。這給了他們圖像,顯示Bax蛋白如何在細(xì)胞死亡模式下在應(yīng)激下聚集在細(xì)胞線粒體上。他們發(fā)現(xiàn)的Bax結(jié)構(gòu)具有不同的形狀和大小,但不可能是偶然創(chuàng)建的。它們呈閉環(huán)狀,不完整的環(huán)狀,像鐮刀月亮一樣的弧形,并且呈直線狀。這些Bax結(jié)構(gòu)的形成與線粒體殼變得可滲透相關(guān)。這證實(shí)了研究人員的假設(shè) - 從而填補(bǔ)了我們對細(xì)胞凋亡過程知識的重要空白。
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