腸源性免疫細(xì)胞減少多發(fā)性硬化癥的腦部炎癥
由多倫多大學(xué)科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的研究小組對(duì)多發(fā)性硬化癥患者的小鼠和樣本進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生腸源性免疫球蛋白-A-(IgA)的漿細(xì)胞似乎在多發(fā)性硬化癥中遷移至中樞神經(jīng)系統(tǒng)并產(chǎn)生抗炎作用硬化癥發(fā)作。
漿細(xì)胞是白細(xì)胞,起源于骨髓中的B細(xì)胞,但是當(dāng)被腸道中的微生物觸發(fā)時(shí)會(huì)改變其行為。
多發(fā)性硬化癥是一種自身免疫疾病,由其他類型的免疫細(xì)胞(包括B細(xì)胞和T細(xì)胞)驅(qū)動(dòng),這些細(xì)胞攻擊髓磷脂,髓磷脂是圍繞神經(jīng)纖維的保護(hù)層。
最近的臨床研究表明,靶向B細(xì)胞的藥物可減輕多發(fā)性硬化癥,而靶向漿細(xì)胞的藥物可使疾病惡化。
這項(xiàng)新研究發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上,為這些不同的結(jié)果提供了解釋。
這項(xiàng)研究的資深作者,多倫多大學(xué)教授詹·戈默曼(Jen Gommerman)說:“我們已經(jīng)知道診所里有什么和沒有用。
“但是在這里,我們發(fā)現(xiàn)了起作用的分子和細(xì)胞機(jī)制。這是一種反向翻譯方法,突出了腸腦軸在多發(fā)性硬化癥和其他自身免疫性疾病中的重要性。”
研究合著者,加州大學(xué)神經(jīng)病學(xué)和威爾神經(jīng)科學(xué)研究所教授謝爾吉奧·巴蘭齊尼教授說:“ IgA占人體所有抗體的80%,但其確切功能仍未完全了解。”
“表明產(chǎn)生IgA的B細(xì)胞可以從腸道到達(dá)大腦,這在神經(jīng)炎性疾病書中掀開了新一頁,并且可能是朝著調(diào)節(jié)或阻止多發(fā)性硬化癥和相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新療法邁出的第一步。”
研究人員發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明,患有活動(dòng)性多發(fā)性硬化癥神經(jīng)炎癥的患者的糞便樣本中的IgA降低,這表明已經(jīng)募集了抑制炎癥的細(xì)胞來幫助抵抗患者的疾病。
該研究的一個(gè)有希望的方面是,增加了從腸道遷移到大腦的IgA漿細(xì)胞的數(shù)量,從而消除了小鼠的神經(jīng)炎癥。
一種治療方法可能旨在擴(kuò)大腸道中這些細(xì)胞的數(shù)量,從而使大量供應(yīng)能夠轉(zhuǎn)移到大腦并減輕炎癥。
該小組下一步的關(guān)鍵是弄清腸道中哪些細(xì)菌會(huì)促進(jìn)免疫抑制性IgA漿細(xì)胞的生成。
Gommerman教授說:“如果我們能夠了解這些細(xì)胞的反應(yīng),我們就有可能通過調(diào)節(jié)腸道功能來治療多發(fā)性硬化癥。”
“這可能比將藥物送入大腦要容易得多,這是一種并非總是在多發(fā)性硬化癥中起作用的策略。”
該研究還提出了有關(guān)微生物組和生活方式選擇的問題。
某些生活方式是否會(huì)使某些人偏向于使免疫抑制漿細(xì)胞蓬勃發(fā)展的腸道微生物組?特定食物是否有助于創(chuàng)造這種環(huán)境?如果是,藥物或補(bǔ)品可以模仿這種作用嗎?
遺傳學(xué)只是影響多發(fā)性硬化癥易感性的因素之一。當(dāng)前的研究突出了非遺傳因素如何賦予疾病抵抗力。
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