威斯康星州的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)單核細(xì)胞增生李斯特菌(一種常見的食源性病原體)如何穿過母親的身體，在獼猴的早期懷孕期間致命地攻擊胎盤和胎兒。

這項(xiàng)研究于本周發(fā)表在美國微生物學(xué)會(huì)開放獲取期刊mBio上，闡明了為什么李斯特菌感染對(duì)許多感染的孕婦及其胎兒造成破壞。這項(xiàng)工作引發(fā)了人們對(duì)我們目前對(duì)妊娠早期李斯特菌病風(fēng)險(xiǎn)的理解的疑問，并揭示了可能導(dǎo)致在懷孕期間進(jìn)行更好的篩查和干預(yù)的線索。

威斯康星大學(xué)麥迪遜分校獸醫(yī)學(xué)院生殖科學(xué)教授，該研究的資深作者泰德·戈洛斯說：“有一個(gè)深刻的生殖道定植和快速胎兒死亡，前三個(gè)月接觸李斯特菌。” “在懷孕期間的任何時(shí)候，我們希望我們能夠仔細(xì)監(jiān)測(cè)接觸傳染因子后母親和胎兒的情況。” (圖片：單 核細(xì)胞增生李斯特菌的掃描電子顯微鏡照片，維基共享資源)

當(dāng)然，這對(duì)人類患者來說幾乎是不可能的，所以Golos和他在威斯康星州國家靈長類動(dòng)物研究中心的同事使用食蟹猴 - 一只懷孕，胎盤和胎兒發(fā)育緊密匹配的猴子開發(fā)了一種非人靈長類動(dòng)物懷孕模型。人類

李斯特菌病一直被認(rèn)為是孕婦第三孕期的最大危險(xiǎn)，因?yàn)樗蓪?dǎo)致早產(chǎn)，胎兒感染或胎兒死亡。這是為什么要警告孕婦不要吃未經(jīng)高溫消毒的熟食肉類和牛奶或軟奶酪。

“使李斯特菌特別危險(xiǎn)的原因在于，它可以在冷藏溫度下繁殖，”威斯康星大學(xué)麥迪遜分校食品研究所所長Chuck Czuprynski和項(xiàng)目合作者表示。大多數(shù)健康人可以輕松清除系統(tǒng)中的細(xì)菌。

到目前為止，關(guān)于李斯特菌對(duì)早孕的影響知之甚少。這項(xiàng)新的研究提出了一些可能是由于未檢測(cè)到的李斯特菌感染導(dǎo)致的一些孕早期流產(chǎn)，這種感染常常導(dǎo)致孕婦沒有或出現(xiàn)輕微癥狀，如低燒或惡心。

“產(chǎn)科醫(yī)生會(huì)告訴你，許多早孕流產(chǎn)被認(rèn)為是由染色體問題引起的，”Golos說。“但有多少可能是由于感染等其他原因造成的?”

他的團(tuán)隊(duì)通過在妊娠第36-46天對(duì)其喂食一團(tuán)受污染的奶油，將四只懷孕的獼猴暴露于中等劑量的李斯特菌，相當(dāng)于人類懷孕的第6周或第7周。他們預(yù)計(jì)會(huì)看到一些不良的妊娠結(jié)局，但他們對(duì)感染迅速傳播到胎兒的速度感到驚訝：在暴露后第7-13天，所有四個(gè)胎兒都在子宮內(nèi)死亡。

研究生Bryce Wolfe通過血液和糞便取樣以及胎兒通過超聲檢查母親的感染情況。所有的母親都在血液中顯示出細(xì)菌感染的跡象，但幾乎沒有任何癥狀。

當(dāng)Wolfe檢查母體和胎兒組織是否有感染跡象時(shí)，她發(fā)現(xiàn)母親的免疫系統(tǒng)顯然清除了感染，很少有細(xì)菌出現(xiàn)在脾臟，肝臟和胃腸(GI)淋巴結(jié)中。相反，沃爾夫發(fā)現(xiàn)胎兒組織，羊水，臍帶，胎盤和蛻膜(孕婦子宮的特殊襯里)中存在大量細(xì)菌。

“我們沒想到看到細(xì)菌如此迅速地在胎兒中定居，所以一直如此，”沃爾夫說，他是威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的博士候選人，也是這項(xiàng)研究的主要作者。“構(gòu)成母胎界面的蛻膜和胎盤中充滿了細(xì)菌。”

似乎猴子的免疫系統(tǒng)可以保護(hù)媽媽，但不能保護(hù)胎兒，并且細(xì)菌可以保護(hù)脆弱的生殖組織。在獼猴中，Wolfe看到胎盤和胎膜的細(xì)胞損傷，這在人類懷孕期間常見于李斯特菌感染。Golos假設(shè)對(duì)蛻膜和胎盤的損傷可能破壞胎盤屏障，以保持病原體離開子宮。

Czuprynski說，該研究提出了一個(gè)重要的問題，即李斯特菌和其他病原體是否會(huì)導(dǎo)致母親的輕微感染，從而對(duì)妊娠產(chǎn)生負(fù)面影響。他指出，該研究是第一個(gè)追蹤病原體從胃腸道通過懷孕的靈長類動(dòng)物身體到胎兒的進(jìn)展的研究。“我們有理由相信這反映了女性的情況。”

接下來，該團(tuán)隊(duì)將調(diào)查調(diào)查和保護(hù)母胎界面的免疫細(xì)胞正在發(fā)生的事情。提高我們對(duì)感染期間細(xì)胞的作用的理解可能會(huì)導(dǎo)致更好的方法來檢測(cè)和治療感染以保護(hù)胎兒。

Golos說，這再次利用了動(dòng)物模型。“你可以按照感染的時(shí)間進(jìn)程，了解起始事件，并希望設(shè)法防止導(dǎo)致妊娠結(jié)局不良的損害。”