肺移植可以延長終末期肺病患者的生命，但肺移植后的中位生存率不到6年，近幾十年來僅略有改善。馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院(UMSOM)的研究人員在美國開展了一項(xiàng)新的肺移植數(shù)據(jù)流行病學(xué)分析，重點(diǎn)研究防止人體免疫系統(tǒng)攻擊移植肺的方案，以了解肺移植受者可以長壽的原因。 。該研究確定了一種藥物組合，可顯著延長患者的存活率。

“我們假設(shè)不經(jīng)常使用的治療方案可能會(huì)對結(jié)果產(chǎn)生影響，”Aldo T. Iacono醫(yī)學(xué)博士說，他是Hamish S.和Christine C. Osborne的UMSOM高級(jí)肺部護(hù)理杰出教授，肺部健康項(xiàng)目的醫(yī)學(xué)主任馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和該研究的高級(jí)作者，發(fā)表于JAMA網(wǎng)絡(luò)公開賽。“我們發(fā)現(xiàn)可以更大規(guī)模地改善肺移植患者的生存。”

為了預(yù)防慢性排斥反應(yīng)，這是肺 移植后最常見的死因，患者必須在其余生中服用免疫抑制藥物。反過來，免疫抑制可能使患者易患感染和癌癥，這是導(dǎo)致肺移植后死亡的第二和第三大原因。在肺移植領(lǐng)域已經(jīng)進(jìn)行了很少的結(jié)果研究以確定哪種方法效果最好。此外，美國食品和藥物管理局尚未批準(zhǔn)任何專門用于肺移植患者的免疫抑制藥物或藥物治療方案。

研究人員使用聯(lián)合網(wǎng)絡(luò)器官共享網(wǎng)絡(luò)(UNOS)維護(hù)的9,000多名肺移植患者數(shù)據(jù)庫，通過免疫抑制方案對患者進(jìn)行分類并比較存活率。他們在一類名為細(xì)胞周期抑制劑的藥物中挑選了一種名為西羅莫司的免疫抑制藥物，該藥物基于一些小的長期研究，這些研究發(fā)現(xiàn)肺移植患者的生存率顯著提高，慢性排斥反應(yīng)發(fā)生率降低，肺功能改善者拿西羅莫司。

該數(shù)據(jù)庫研究將西羅莫司結(jié)果與最常用的細(xì)胞周期抑制劑霉酚酸酯(MMF)進(jìn)行了比較。“根據(jù)我們的研究，西羅莫司似乎比MMF提供了近兩年的生存優(yōu)勢，”第一作者，UMSOM博士后研究員Marniker Wijesinha博士說。“西羅莫司的生存改善是由前三大原因?qū)е碌乃劳鋈藬?shù)減少所致：慢性排斥，感染和癌癥。”

另一種免疫抑制藥物他克莫司目前用于絕大多數(shù)肺移植受者，并且在該研究中對所有患者都是常見的。“典型的治療方案包括三種藥物：他克莫司，細(xì)胞周期抑制劑和類固醇(潑尼松)，”Wijesinha博士說。“這項(xiàng)研究中的變量是細(xì)胞周期抑制劑。”

西羅莫司加他克莫司與MMF加他克莫司相比具有更好的中位生存期(8.9歲vs7.1歲)。

數(shù)據(jù)庫中的大多數(shù)患者，接近5,800名，給予MMF加他克莫司，這種組合已成為肺移植后事實(shí)上的標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制。西羅莫司加他克莫司維持治療僅向200多名患者提供。

然而，西羅莫司的一個(gè)缺點(diǎn)是它會(huì)干擾傷口愈合，如果在移植手術(shù)后的最初幾天和幾周內(nèi)給藥，這可能是危及生命的并發(fā)癥。因此，預(yù)防性西羅莫司維持治療通常在手術(shù)后3至12個(gè)月才開始。研究人員解釋了這種延遲的起始，因此西羅莫司似乎不會(huì)產(chǎn)生錯(cuò)誤的生存優(yōu)勢。

“西羅莫司在肺移植方面相對較新。移植界的醫(yī)生和外科醫(yī)生幾乎沒有經(jīng)驗(yàn)，”Iacono博士說。“正因?yàn)槿绱耍S多醫(yī)生可能對它沒有信心。但是，如果我們能夠?qū)⒎我浦彩苷叩膲勖娱L兩年，那么你所說的是一項(xiàng)重大成就。”

該研究還考慮了誘導(dǎo)治療，這是美國半數(shù)以上移植中心使用的維持治療的可選添加劑。在誘導(dǎo)治療中，患者在移植時(shí)給予高劑量的免疫抑制，持續(xù)時(shí)間為3到14天，用藥物如巴利昔單抗，達(dá)利珠單抗，阿侖單抗或抗胸腺細(xì)胞球蛋白。

出現(xiàn)所有組合存活率最高的組給予西羅莫司加他克莫司用于維持治療而無需誘導(dǎo)治療。與接受誘導(dǎo)治療的MMF維持治療的患者相比，這些患者的平均壽命延長了三年。

“這項(xiàng)研究說明了搜索大型數(shù)據(jù)庫以識(shí)別可能不會(huì)立即明顯的模式和實(shí)踐的價(jià)值，但可能對患者護(hù)理產(chǎn)生重大影響，”UMSOM Dean E. Albert Reece，醫(yī)學(xué)博士，博士，MBA ，大學(xué)醫(yī)學(xué)事務(wù)執(zhí)行副總裁兼John Z.和Akiko K. Bowers杰出教授。“需要對接受肺移植的患者進(jìn)行進(jìn)一步研究，以確認(rèn)與西羅莫司相關(guān)的研究結(jié)果，但這項(xiàng)研究是一個(gè)很好的開端。”

“未來研究的一個(gè)特別有用的方向是研究肺移植患者中西羅莫司和他克莫司的最佳劑量(可能因患者特征而異)，”Wijesinha博士說。“不幸的是，我們的研究無法做到這一點(diǎn)，因?yàn)闆]有相關(guān)數(shù)據(jù)。”

在臨床方面，Iacono博士及其UMSOM同事已開始將該研究的結(jié)果應(yīng)用于他們針對肺移植受者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，轉(zhuǎn)而使用西羅莫司與他克莫司聯(lián)合用于長期預(yù)防慢性排斥反應(yīng)。