當(dāng)Mila Makovec在6歲時被診斷出患有罕見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病時，她的預(yù)后很差。這種疾病被稱為巴滕病，是致命的，死亡通常發(fā)生在兒童晚期或青少年早期。無法治愈，在Mila確診時，2016年沒有針對她的病情的特定治療方法。

但是那很快就改變了。根據(jù)今天發(fā)表的關(guān)于該病例的新報告，在一個首次見到該患者的一年之內(nèi)，醫(yī)生就能夠為Mila開發(fā)量身定制的基因治療并開始治療，這是個性化醫(yī)學(xué)的一個顯著例子。9)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。這比開發(fā)新藥通常要花費的時間甚至幾十年要短得多。

更重要的是，這種療法似乎是安全的，而Mila則顯示出改善的跡象。報告說，特別是她的癲癇發(fā)作比以前更短，更少。但是，目前還不清楚該療法從長遠(yuǎn)來看對米拉有多大幫助或是否可以延長她的壽命。

盡管如此，該報告的作者來自波士頓兒童醫(yī)院，她說，她的病例可以作為定制基因治療快速發(fā)展的“模板” 。作者說：“這份報告顯示了一種針對孤兒疾病患者的個性化治療方法。”該術(shù)語使用的術(shù)語是影響全國不到20萬人的疾病。

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這項研究部分由Mila的奇跡基金會(Mila's Miracle Foundation)資助，該基金會由Mila的家人發(fā)起，旨在找到一種治療Batten疾病和其他破壞性神經(jīng)疾病的方法。

毀滅性的診斷

她的母親茱莉亞·維塔雷洛(Julia Vitarello)在米拉奇跡基金會的網(wǎng)站上寫道，作為一個嬰幼兒，米拉看起來很健康，學(xué)會了在1歲時走路，并在18個月內(nèi)“說起風(fēng)暴” 。但是隨著她長大，她的父母注意到了一些令人擔(dān)憂的跡象。3歲那年，她的右腳開始向內(nèi)轉(zhuǎn)，說話時會卡在單詞上。4歲時，她開始看書時將書拉近她的臉; 5歲時，她開始跌跌撞撞地倒下。

在她6歲那年之前，她因癥狀的快速進(jìn)展而住院，包括視力喪失，頻繁跌倒，言語含糊和吞咽困難。報告說，測試顯示她的大腦容量正在縮小，并且正在發(fā)作。

進(jìn)一步的實驗室和基因測試最終導(dǎo)致了她的診斷：她患有巴頓病，這是一種罕見且致命的神經(jīng)系統(tǒng)遺傳疾病，根據(jù)涉及的特定基因突變，可以采取幾種形式。但據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院稱，該疾病的所有形式似乎都在影響被稱為溶酶體的細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)，這些細(xì)胞可作為細(xì)胞的“垃圾桶”或“回收箱”，分解被丟棄或回收的廢物。沒有適當(dāng)?shù)娜苊阁w，垃圾物質(zhì)就會堆積，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，包括腦和眼細(xì)胞死亡。

對Mila基因組的詳細(xì)分析顯示，她在一個名為CLN7的基因中有一個獨特的突變，該基因已知與Batten病有關(guān)。作者發(fā)現(xiàn)大量額外的DNA已將自身插入CLN7基因。這意味著當(dāng)細(xì)胞試圖讀取基因的指令以制備用于溶酶體的蛋白質(zhì)時，指令被過早切斷，從而阻止了細(xì)胞產(chǎn)生完整的蛋白質(zhì)。

醫(yī)生意識到，一種使用稱為反義寡核苷酸的分子的基因治療可能適用于Mila的情況。波士頓兒童醫(yī)院稱，這些是短的，合成的遺傳物質(zhì)分子(稱為核酸)，可與患者錯誤的遺傳指令結(jié)合，從根本上掩蓋了錯誤，因此可以產(chǎn)生完整的蛋白質(zhì)。

醫(yī)生以米拉(Mila)的名字命名了他們創(chuàng)造的“米拉森”。它類似于最近被批準(zhǔn)的一種用于脊髓性肌萎縮癥的藥物，名為nusinersen(商品名為Spinraza)。

報告稱，對米拉細(xì)胞樣品的研究表明，米拉膠可以幫助拯救溶酶體功能，而對動物的研究表明，它不會產(chǎn)生有害的副作用。

在醫(yī)生獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的一項針對milasen的單人試驗后，Mila于2017年1月開始治療。該藥物以注射方式注入她的脊髓。

治療第一年的結(jié)果表明癲癇發(fā)作有所改善。根據(jù)她父母的報告，在研究之前，Mila每天發(fā)作約15至30次，每次持續(xù)2分鐘。這組作者說，但是在她的治療過程中，該頻率下降到每天發(fā)作0到20次，持續(xù)時間減少到不到1分鐘。

Mila腦電波的測量結(jié)果還顯示，癲癇發(fā)作的頻率和持續(xù)時間下降幅度超過50%。治療沒有引起任何有害的副作用。

個性化醫(yī)學(xué)

維塔雷洛在基金會網(wǎng)站上寫道，米拉的待遇“帶來了巨大希望”。“盡管我們保持謹(jǐn)慎樂觀的態(tài)度，但我們感到非常幸運，使米拉獲得了第二次機(jī)會。”

不過，《科學(xué)雜志》報道，在Mila開始治療之前，她在沒有幫助的情況下喪失了看，說和走的能力，并且治療并未逆轉(zhuǎn)這些影響。

維塔雷洛說，盡管朋友們問米拉現(xiàn)在是否可以治愈，并且能夠過正常的生活，但事實并非如此簡單。“蝙蝠病影響著大腦和身體的每個部分。這令人難以置信的復(fù)雜，但仍然非常難以理解。”

作者指出，米拉森仍然是一種實驗性藥物，并補(bǔ)充說它不適合治療其他患有巴頓病的人，因為它是針對米拉獨特突變而專門設(shè)計的。

作者說，Mila的病例仍然表明，反義寡核苷酸“可能值得考慮，可以作為快速提供個性化治療的平臺。” 他們指出，反義寡核苷酸是可定制的，并且具有相對簡單的制造過程。作者說，但是，僅在非常嚴(yán)重或威脅生命的情況下，才應(yīng)考慮在Mila案中使用快速方法。