馬薩諸塞州綜合醫(yī)院(MGH)研究人員進(jìn)行的模擬研究發(fā)現(xiàn)，直接作用抗病毒(DAA)藥物治療丙型肝炎病毒(HCV)感染的可用性可以使HCV陽性供體肝臟移植到HCV陰性受體中冒著不正當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)。該團(tuán)隊(duì)的報(bào)告將出現(xiàn)在Hepatology期刊上，并已在線發(fā)布。

“捐贈(zèng)肝臟的供應(yīng)仍然是增加肝臟移植手術(shù)數(shù)量的限制因素，”MGH技術(shù)評(píng)估研究所的Jagpreet Chhatwal博士說，該研究的負(fù)責(zé)人和相應(yīng)的作者。“我們的研究表明，將HCV陽性肝臟移植到HCV陰性患者并使用新的抗病毒藥物治療可以減少移植的等待時(shí)間并提高整體預(yù)期壽命。”

由于移植后HCV感染相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，HCV陽性器官被丟棄并且不用于移植的情況并不少見。最近可用于治療HCV陽性受者的DAA藥物導(dǎo)致移植后治愈率超過90%，顯著提高了整體移植成功率。DAA藥物也減少了進(jìn)展到需要移植的HCV感染患者的數(shù)量，增加了因HCV感染以外的原因需要移植的患者的比例。與此同時(shí)，持續(xù)的阿片類藥物流行導(dǎo)致更多的潛在捐贈(zèng)者感染HCV，他們通常是年輕的，健康的。所有這些因素導(dǎo)致人們?cè)絹碓疥P(guān)注在移植等候名單中探索HCV陰性患者使用HCV陽性肝臟的可能性。

由于在HCV陰性受者中使用HCV感染的供體肝臟的隨機(jī)臨床試驗(yàn)需要很大并且需要進(jìn)行數(shù)年，因此MGH團(tuán)隊(duì)決定通過模擬HCV陰性患者的生命過程進(jìn)行虛擬試驗(yàn)。等待名單，并比較兩種情況下的可能結(jié)果 - 等待HCV陰性肝臟或接受任何適當(dāng)?shù)母闻K開放，如果使用HCV陽性肝臟，開始抗病毒治療?；诙鄠€(gè)肝移植患者的概況等待名單，該模型包括每個(gè)患者的可能等待時(shí)間等因素，基于疾病嚴(yán)重程度和地理區(qū)域; 每個(gè)地區(qū)供體肝臟的供應(yīng)，HCV陽性肝臟并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，以及移植后抗病毒治療的效果。

他們的分析顯示，接受HCV陽性肝臟的益處超過了移植等候名單上大多數(shù)患者的風(fēng)險(xiǎn)。益處的大小取決于患者肝臟疾病的嚴(yán)重程度，該疾病通過所謂的MELD評(píng)分來衡量。由許多實(shí)驗(yàn)室值確定，MELD評(píng)分范圍為6到40，評(píng)分越高表明疾病越嚴(yán)重?；颊呖梢赞D(zhuǎn)診進(jìn)行移植評(píng)估，評(píng)分低至12分，但接受移植的平均MELD評(píng)分為28分。

MGH小組發(fā)現(xiàn)MELD評(píng)分為20或更高的HCV陰性患者可以從接受HCV陽性肝臟中獲益，然后進(jìn)行抗病毒治療。對(duì)于分?jǐn)?shù)為28的患者和受阿片類藥物流行病嚴(yán)重影響的地區(qū)(例如東北地區(qū))，HCV陽性供體數(shù)量較多的患者的益處最大。

“在獲得DAA藥物之前，將HCV陽性肝臟移植到未感染HCV的受體中的風(fēng)險(xiǎn)被認(rèn)為非常高且不合理，”MGH肝移植醫(yī)學(xué)主任，肝病學(xué)主任醫(yī)學(xué)博士Raymond Chung說。該計(jì)劃和該論文的共同作者。“在移植手術(shù)過程中，每位患者都與他們的護(hù)理人員進(jìn)行了廣泛的討論，其中一部分包括討論接受'高風(fēng)險(xiǎn)'供體器官的可能性，例如對(duì)HCV檢測(cè)呈陽性的器官。更多的臨床研究評(píng)估使用在這種方法得到廣泛應(yīng)用之前，需要HCV陽性供體肝臟以及抗病毒藥物的療效和最佳治療時(shí)間。“

共同主要作者，MGH技術(shù)評(píng)估研究所的Sumeyye Samur博士說：“通過模擬虛擬試驗(yàn)，我們可以評(píng)估將HCV陽性器官移植到HCV陰性患者中的益處和風(fēng)險(xiǎn)，而不會(huì)使患者處于危險(xiǎn)之中。因此，研究可以為肝移植的未來試驗(yàn)和臨床實(shí)踐的有效設(shè)計(jì)提供信息。“

合著者艾米莉Bethea，MD，MGH胃腸病學(xué)和研究所為技術(shù)評(píng)估補(bǔ)充說，“DAA治療是昂貴的，并且僅由保險(xiǎn)公司為患者記錄的HCV感染覆蓋。如果我們希望擴(kuò)大未來覆蓋HCV陰性患者的在移植等待名單中，我們需要有關(guān)先發(fā)性抗病毒治療成本效益的數(shù)據(jù)，以幫助付款人認(rèn)識(shí)到這種方法的重要性和長期成功。“

Chhatwal強(qiáng)調(diào)，雖然阿片類藥物流行導(dǎo)致所有類型的HCV陽性器官的可用性增加，但這種趨勢(shì)不應(yīng)被視為有益。“阿片類藥物流行病是影響全國各地社區(qū)的重大健康危機(jī)，我們希望重申我們支持應(yīng)對(duì)日益嚴(yán)重的流行病的努力。”