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      追蹤非小細(xì)胞肺癌的演變
      
			
      
				2020-02-08 09:42:23
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			  來源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，有關(guān)腫瘤內(nèi)異質(zhì)性和癌癥基因組進(jìn)化的數(shù)據(jù)僅限于小型回顧性隊列研究。我們希望前瞻性地研究與臨床結(jié)果相關(guān)的腫瘤內(nèi)異質(zhì)性，并確定早期NSCLC中驅(qū)動程序事件和進(jìn)化過程的克隆性質(zhì)。
      

      方法
      

      在這項前瞻性隊列研究中，我們對系統(tǒng)治療前已切除的100例早期NSCLC腫瘤進(jìn)行了多區(qū)域全外顯子組測序。我們對327個腫瘤區(qū)域進(jìn)行了測序和分析，以定義進(jìn)化史，獲得克隆和亞克隆事件普查，并評估腫瘤內(nèi)異質(zhì)性與無復(fù)發(fā)生存率之間的關(guān)系。
      

      結(jié)果
      

      我們觀察到廣泛的腫瘤內(nèi)異質(zhì)性的體細(xì)胞拷貝數(shù)變化和突變。EGFR，MET，BRAF和TP53中的驅(qū)動程序突變幾乎總是克隆的。但是，在進(jìn)化的后期發(fā)生的異質(zhì)驅(qū)動程序改變在超過75%的腫瘤中發(fā)現(xiàn)，并且在PIK3CA和NF1以及染色質(zhì)修飾，DNA損傷反應(yīng)和修復(fù)中涉及的基因中很常見。基因組加倍和持續(xù)的動態(tài)染色體不穩(wěn)定與腫瘤內(nèi)異質(zhì)性相關(guān)，并導(dǎo)致驅(qū)動體細(xì)胞拷貝數(shù)改變的平行進(jìn)化，包括CDK4，F(xiàn)OXA1和BCL11A的擴增。拷貝數(shù)異質(zhì)性升高與復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險增加相關(guān)(危險比，4.9; P = 4.4×10 -4)，這在多變量分析中仍然顯著。
      

      結(jié)論
      

      通過染色體不穩(wěn)定性介導(dǎo)的腫瘤內(nèi)異質(zhì)性與復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險增加相關(guān)，這一發(fā)現(xiàn)支持染色體不穩(wěn)定性作為預(yù)后指標(biāo)的潛在價值。
      

      追蹤非小細(xì)胞肺癌的演變
      
			

			
        
      
			
      
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