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      伊馬替尼對(duì)重度難治性哮喘患者的KIT抑制作用
      
			
      
				2020-02-08 09:36:21
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      盡管接受糖皮質(zhì)激素治療，但患有嚴(yán)重哮喘的患者的氣道中仍存在肥大細(xì)胞;這些細(xì)胞與疾病特征有關(guān)，包括生活質(zhì)量差和哮喘控制不足。干細(xì)胞因子及其受體KIT是肥大細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵。我們進(jìn)行了一項(xiàng)原理驗(yàn)證試驗(yàn)，以評(píng)估KIT抑制劑伊馬替尼對(duì)嚴(yán)重哮喘患者的氣道高反應(yīng)性，嚴(yán)重哮喘的生理指標(biāo)以及氣道肥大細(xì)胞數(shù)量和活化的影響。
      

      方法
      

      我們對(duì)伊馬替尼進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照，為期24周的試驗(yàn)，用于伊馬替尼治療重度哮喘的控制不良的患者，盡管接受了最大的藥物治療，但其氣道反應(yīng)過(guò)度。主要終點(diǎn)是氣道高反應(yīng)性的變化，測(cè)量為將1秒內(nèi)的呼氣量減少20%所需的乙酰甲膽堿濃度(PC 20)?；颊哌€接受了支氣管鏡檢查。
      

      結(jié)果
      

      在接受隨機(jī)分組的62例患者中，伊馬替尼治療與安慰劑相比，在更大程度上降低了氣道高反應(yīng)性。在6個(gè)月時(shí)，與安慰劑組的1.07±0.60倍劑量相比，伊馬替尼組的乙酰甲膽堿PC 20平均增加(±SD)1.73±0.60倍劑量(P = 0.048)。與安慰劑相比，伊馬替尼還降低了血清類(lèi)胰蛋白酶(肥大細(xì)胞激活的標(biāo)志物)的水平(降低了2.02±2.32 vs. 0.56±1.39 ng / ml，P = 0.02)。兩組的氣道肥大細(xì)胞計(jì)數(shù)均下降。與安慰劑組相比，伊馬替尼組肌肉痙攣和低磷血癥更為常見(jiàn)。
      

      結(jié)論
      

      在患有嚴(yán)重哮喘的患者中，伊馬替尼降低了氣道高反應(yīng)性，肥大細(xì)胞計(jì)數(shù)和類(lèi)胰蛋白酶的釋放。這些結(jié)果表明，依賴KIT的過(guò)程和肥大細(xì)胞有助于嚴(yán)重哮喘的病理生物學(xué)基礎(chǔ)。
      

      伊馬替尼對(duì)重度難治性哮喘患者的KIT抑制作用
      
			

			
        
      
			
      
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