科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了針對(duì)普通類型肝癌的潛在藥物化合物

新加坡國(guó)立大學(xué)新加坡癌癥科學(xué)研究所（CSISingapore）和新加坡科學(xué)、技術(shù)和研究機(jī)構(gòu)（A*STAR）的基因組研究所（GIS）的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了四種潛在的藥物化合物，它們的目標(biāo)是肝細(xì)胞癌（HCC），這是最常見(jiàn)的肝癌類型。該研究結(jié)果是利用該研究小組設(shè)計(jì)的癌癥基因靶向藥物篩選平臺(tái)進(jìn)行的，有望為肝癌和其他癌癥的新的、更有效的治療鋪平道路。

這項(xiàng)研究是與波士頓布里格姆和婦女醫(yī)院以及哈佛醫(yī)學(xué)院合作進(jìn)行的，其研究結(jié)果于2019年8月發(fā)表在科學(xué)期刊《胃腸病學(xué)》上。

肝癌占肝癌發(fā)生率的85%。肝癌缺乏有效的治療干預(yù)措施，也使肝癌成為全球癌癥死亡的第二大原因。目前用于治療HCC的藥物，如索拉非尼和regorafenib，不耐用，通常只用于治療晚期HCC患者。需要在肝癌的治療發(fā)現(xiàn)方面取得進(jìn)展，以解決這一未滿足的需求。

因此，研究小組開發(fā)了一個(gè)癌癥基因靶向藥物篩選平臺(tái)，該平臺(tái)利用合成分子和天然化合物的文庫(kù)，以確定潛在的藥物候選者，以對(duì)抗SALL4，一種與肝癌有關(guān)的癌癥基因。這些藥物候選人可以解決未滿足的醫(yī)療需求，以更有效的治療肝癌。

研究小組發(fā)現(xiàn)了四種天然化合物，它們的目標(biāo)是SALL4，這是一種對(duì)早期胚胎發(fā)育至關(guān)重要的蛋白質(zhì)，但在成人組織中通常是沉默的。然而，這種蛋白質(zhì)已被發(fā)現(xiàn)在各種癌癥中被重新激活，并在30%至50%的肝癌腫瘤中表達(dá)。

這些天然化合物可能限制SALL4連接的肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。對(duì)這些化合物的探索表明，它們是氧化磷酸化的抑制劑，這是一種促進(jìn)高SALL4表達(dá)的癌細(xì)胞生長(zhǎng)的代謝途徑。

該小組進(jìn)一步證明，在臨床前研究中，被鑒定的最有效的天然化合物-寡霉素比現(xiàn)有的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)藥物索拉非尼具有更高的療效，并且在有效劑量下顯示出很少的毒性..寡霉素是由鏈霉菌產(chǎn)生的..當(dāng)與索拉非尼聯(lián)合使用時(shí)，寡霉素可進(jìn)一步降低體內(nèi)SALL4連鎖HCC腫瘤的生長(zhǎng)..

奧利古霉素也可用于抑制其他SALL4相關(guān)癌癥，如肺癌。這些發(fā)現(xiàn)還共同表明，SALL4作為臨床醫(yī)生選擇癌癥患者的潛在生物標(biāo)志物，這些患者可以從涉及氧化磷酸化抑制劑的治療中獲益，這些療法破壞了某些腫瘤類型的代謝。

領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的CSI榮譽(yù)研究員、GIS創(chuàng)新研究員譚智思博士說(shuō)：

我們的研究已經(jīng)確定了表達(dá)癌癥基因SALL4的腫瘤的脆弱性，以及針對(duì)這種脆弱性的化合物。這些化合物有很大的潛力被進(jìn)一步開發(fā)成藥物，以有效治療肝癌和其他與該基因相關(guān)的癌癥..對(duì)這些化合物的進(jìn)一步研究可以提供更深入的見(jiàn)解，為SALL4相關(guān)癌癥的精確醫(yī)學(xué)帶來(lái)進(jìn)步，并提高癌癥治療的質(zhì)量。

地理信息系統(tǒng)執(zhí)行主任兼基督教團(tuán)結(jié)國(guó)際高級(jí)首席研究員譚志剛教授說(shuō)：

肝癌是全球第六大最常見(jiàn)的癌癥，每10萬(wàn)人中每年約有24人受到影響。因此，目前缺乏治療方案是一個(gè)嚴(yán)重關(guān)切。隨著藥物篩選平臺(tái)的發(fā)展，本研究旨在通過(guò)提供更有效的藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程來(lái)解決這一問(wèn)題。此外，他們發(fā)現(xiàn)潛在的藥物化合物可以為未來(lái)更有效和個(gè)性化的肝癌治療鋪平道路。”

展望未來(lái)，該團(tuán)隊(duì)計(jì)劃進(jìn)一步開發(fā)用于癌癥患者臨床測(cè)試的氧化磷酸化抑制劑，希望為SALL4相關(guān)癌癥患者帶來(lái)更有效的治療選擇。該小組還旨在擴(kuò)大他們的創(chuàng)新藥物篩選平臺(tái)，以發(fā)現(xiàn)針對(duì)不同癌癥類型的其他癌癥基因的藥物。

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