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      合成的納米信使rna還原抑癌基因使癌細(xì)胞對藥物敏感
      
			
      
				2020-01-05 09:44:38
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      在臨床前實(shí)驗(yàn)中，研究人員使用合成的信使rna納米顆?；謴?fù)p53，使肺癌和肝癌細(xì)胞對現(xiàn)有的抗癌藥物敏感。
      抑癌基因p53也被稱為基因組的監(jiān)護(hù)者，在預(yù)防癌癥方面起著關(guān)鍵作用。由于其強(qiáng)大的作用，它是癌癥中最常見的妥協(xié)基因之一。
      長期以來，研究人員一直在尋找恢復(fù)p53等腫瘤抑制基因活性的方法。最近，注意力轉(zhuǎn)向了布里格姆婦女醫(yī)院開發(fā)的一種利用納米技術(shù)傳遞合成信使RNA (mRNA)的方法。利用納米技術(shù)的進(jìn)步，來自布里格姆的研究人員發(fā)現(xiàn)，恢復(fù)p53不僅可以延緩p53缺陷的肝癌和肺癌細(xì)胞的生長，而且還可能使腫瘤更容易受到名為mTOR抑制劑的抗癌藥物的攻擊。研究小組的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。
      mTOR抑制劑已被批準(zhǔn)用于治療某些類型的癌癥，但在許多常見癌癥的臨床試驗(yàn)中效果不佳。我們在這里提出的證據(jù)表明，利用我們開發(fā)的脂-聚合物混合mRNA納米顆粒平臺來恢復(fù)p53可能使癌細(xì)胞對mTOR抑制劑敏感。這代表著一種潛在的強(qiáng)有力的癌癥治療組合?！?/p>
      史金軍，博士，共同通訊作者，布里格姆納米醫(yī)學(xué)中心和麻醉科教員
      Shi和他的同事，包括共同通訊作者Omid Farokhzad, MD, MBA(布里格姆納米醫(yī)學(xué)中心主任)和Wei Tao，博士(中心的教員)，以及第一作者Na Kong, MD，使用氧化還原響應(yīng)的納米顆粒平臺來傳遞p53編碼的合成mRNA。合成的p53導(dǎo)致了細(xì)胞周期阻滯、細(xì)胞死亡，延緩了肝癌細(xì)胞和p53被敲除的肺癌細(xì)胞的生長。此外，合成的p53使細(xì)胞對一種mTOR抑制劑藥物everolimus更敏感。該團(tuán)隊(duì)報(bào)告了多個(gè)體外和體內(nèi)模型的成功結(jié)果。
      在過去的臨床試驗(yàn)中，everolimus對晚期肝癌和肺癌患者的臨床療效不佳，但發(fā)現(xiàn)不同患者對該藥物的反應(yīng)差異很大。研究還發(fā)現(xiàn)，在大約36%的肝細(xì)胞癌(最常見的肝癌)和68%的非小細(xì)胞肺癌中，p53都發(fā)生了改變。
      作者指出，需要進(jìn)一步的臨床前開發(fā)和評估，以探索該方法的翻譯潛力和可伸縮性，以及它對其他p53突變和其他癌癥的適用性。
      作者寫道:“我們希望這種mRNA納米顆粒的方法可以應(yīng)用于許多其他的腫瘤抑制因子，并與其他治療方式合理結(jié)合，從而實(shí)現(xiàn)有效的癌癥組合治療。”
      布萊根婦女醫(yī)院
      			

			
        
      
			
      
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