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      新型抗體組合可顯著改善癌癥免疫治療
      
			
      
				2019-12-31 11:47:03
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      基于兩種不同作用機制的抗體的同時使用導致更有效地破壞腫瘤。巴塞爾大學的醫(yī)學腫瘤學家和科學家對動物模型進行的研究已經(jīng)證明了這一點，該研究已發(fā)表在科學雜志PNAS上。對當前免疫療法無反應的患者可以從這種新療法中受益最多。
      

      這位AI研究人員正在努力避免可再現(xiàn)性危機
      

      近年來，針對癌癥的免疫療法引起了很大的希望。這些新穎的療法可招募人體的免疫系統(tǒng)來破壞癌組織。在臨床前研究中，激活免疫細胞表面CD40受體從而刺激自然殺傷性T細胞產(chǎn)生的抗體顯示出令人鼓舞的效果。
      

      但是，在隨后的臨床試驗中，CD40抗體的成功遠遠低于預期-不到20%的患者對此有反應。巴塞爾大學的癌癥免疫學研究小組現(xiàn)已在動物模型中表明，通過將抗CD40抗體與附著在腫瘤血管上的其他兩種抗體結合，可以顯著提高抗CD40抗體的作用。
      

      打開通往腫瘤的道路
      

      該研究的出發(fā)點是觀察到，抗CD40抗體的給藥導致了預期的殺傷性T細胞增加-但是這些只能在腫瘤的外圍區(qū)域而不是在腫瘤內部被檢測到。研究人員懷疑這是由于腫瘤血管的性質所致。
      

      研究負責人Abhishek Kashyap博士說：“通常，腫瘤的血管滲漏或發(fā)育不良。因此，殺傷性T細胞無法進入其中。”“我們的假設是，只有在有足夠健康的血管的情況下，殺傷細胞才能侵入腫瘤并破壞腫瘤。”
      

      因此，他們將抗CD40抗體與其他兩種能夠穩(wěn)定腫瘤血管的抗血管生成抗體結合在一起。一種抗血管生成抗體已被批準以Avastin的名義用于癌癥治療，而另一種仍在臨床開發(fā)中。所有抗體均由羅氏公司提供。
      

      新組合破壞腫瘤組織
      

      然后，研究人員在幾種動物模型中針對不同類型的癌癥(例如大腸癌，乳腺癌和皮膚癌)測試了這種新的抗體組合。如所期望的，三種抗體的組合顯著改善了所有癌癥中的腫瘤組織破壞。
      

      更詳細的分析還表明，這一成功是基于預測的機制：添加兩種抗血管生成抗體可確保腫瘤的血管更加完整。然而，出乎意料的是，研究還表明，抗體的組合可以通過多種方式非常有效地增強免疫系統(tǒng)。例如，通過殺傷細胞更好地穿透腫瘤并在腫瘤微環(huán)境中促進腫瘤敵對的炎癥反應。
      

      Kashyap說：“我們的結果說明了了解腫瘤生物學的重要性。”他認為患有“冷”腫瘤的患者(對免疫療法反應不佳的腫瘤)可以從這種新組合中受益最多。“抗血管生成抗體可能使'冷'腫瘤'變熱'，從而使免疫療法發(fā)揮更好的作用。”同時，正在進行一些類似療法在人體中的早期臨床試驗。
      

      合作加強成果
      

      根據(jù)Kashyap的說法，這項研究的優(yōu)勢不僅在于所測得的巨大效果，還在于幾個不同的實驗室取得了相同的結果。實驗在巴塞爾大學醫(yī)院，EPFL和蘇黎世羅氏創(chuàng)新中心進行。
      

      巴塞爾大學轉化腫瘤學教授，該研究的資深作者阿爾弗雷德·齊佩利斯(Alfred Zippelius)也證實了這一點：“這項工作的創(chuàng)新和轉化潛力是應用研究與基礎研究之間，基礎研究與研究之間緊密而出色的合作的結果。巴塞爾大學和EPFL，以及學術界和工業(yè)界。”
      
			

			
        
      
			
      
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