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      發(fā)現(xiàn)削弱1型糖尿病Treg分化和穩(wěn)定性的新機(jī)制
      
			
      
				2019-12-23 15:37:48
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      調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)可防止健康人過度的免疫反應(yīng)。在自身免疫性1型糖尿病的發(fā)生中，這種保護(hù)作用不足。Helmholtz ZentrumMünchen和LMU Munich的研究人員現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)了一種破壞Treg分化和穩(wěn)定性的機(jī)制。在這項(xiàng)研究中，當(dāng)它們抑制觸發(fā)該機(jī)制的分子時(shí)，又會(huì)形成更多數(shù)量的功能性Treg，從而降低自身免疫激活。這可能是延遲甚至預(yù)防1型糖尿病發(fā)展的新的分子靶點(diǎn)。該研究是在德國(guó)糖尿病研究中心(DZD)的框架內(nèi)進(jìn)行的，其結(jié)果現(xiàn)已在《自然通訊》上發(fā)表。
      

      發(fā)現(xiàn)削弱1型糖尿病Treg分化和穩(wěn)定性的新機(jī)制
      

      1型糖尿病是兒童和青少年中最常見的代謝性疾病。在這種自身免疫疾病中，人體自身的免疫細(xì)胞逐漸破壞胰腺中產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞。通常，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)可以防止對(duì)人體自身細(xì)胞的攻擊。但是，在1型糖尿病的發(fā)展過程中，這種保護(hù)作用不足。由卡羅琳·丹尼爾(Carolin Daniel)教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)正在調(diào)查為什么會(huì)這樣。她是Helmholtz ZentrumMünchen糖尿病研究所(IDF)的研究組負(fù)責(zé)人，DZD的科學(xué)家，慕尼黑路德維希-馬克西米利安斯大學(xué)的免疫調(diào)節(jié)教授?，F(xiàn)在，研究人員已經(jīng)破譯了一種分子機(jī)制，該機(jī)制在1型糖尿病的早期階段導(dǎo)致功能性Treg數(shù)量減少的形成。
      

      miRNA142-3p水平升高有助于自身免疫的發(fā)展和進(jìn)程
      

      microRNA miRNA142-3p在此過程中起決定性作用。MicroRNA可以抑制單個(gè)基因的表達(dá)。第一作者M(jìn)artin Scherm說：“在1型糖尿病的自身免疫發(fā)展過程中，我們能夠檢測(cè)到miRNA142-3p的豐度增加。這導(dǎo)致T輔助細(xì)胞中Tet2蛋白的表達(dá)減少。” 結(jié)果，在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的Foxp3基因中發(fā)生了錯(cuò)誤的表觀遺傳變化。這些重要的免疫細(xì)胞數(shù)量減少，Treg不再穩(wěn)定。最后作者卡羅琳·丹尼爾說：“我們的研究結(jié)果表明，miRNA142-3p與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能受損之間存在直接聯(lián)系，后者隨后促進(jìn)了自身免疫的發(fā)展和進(jìn)展。”
      

      未來干預(yù)策略的新目標(biāo)
      

      為了調(diào)查這些發(fā)現(xiàn)是否將來還可以開辟新的治療方法，科學(xué)家專門阻斷了miRNA142-3p分子。這改善了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的形成和穩(wěn)定性。在動(dòng)物模型中，對(duì)產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞的自身免疫反應(yīng)也降低了。
      

      對(duì)潛在機(jī)制的詳細(xì)調(diào)查導(dǎo)致確定了未來干預(yù)策略的有希望的目標(biāo)。對(duì)miRNA142-3p的靶向抑制作用可能會(huì)開辟新的途徑來減少免疫系統(tǒng)針對(duì)其自身產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞的活性。”
      

      IDF負(fù)責(zé)人Anette Ziegler教授
      

      研究人員制定了后續(xù)研究計(jì)劃：為了進(jìn)一步研究靶向抑制特定miRNA的潛力，下一步將是改善miRNA142-3p抑制劑在相關(guān)靶細(xì)胞中的選擇性和靶向蓄積。研究人員已經(jīng)在制定計(jì)劃：此外，Carolin Daniel的研究小組還希望確定進(jìn)一步受miRNA142-3p和/或Tet2調(diào)控的基因，其失調(diào)可促進(jìn)胰島自身免疫性疾病的發(fā)展和發(fā)展。
      
			

			
        
      
			
      
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