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      對牛皮癬的見解表明新的治療目標
      
			
      
				2019-12-13 14:37:35
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      牛皮癬是一種皮膚病，全世界至少有1億人受到影響。僅在美國，其經(jīng)濟影響每年就超過100億美元。涉及的皮膚變厚，變紅并被銀色鱗片覆蓋，同時多達三分之一的患病個體也可能發(fā)生指甲改變和關(guān)節(jié)發(fā)炎變形。牛皮癬的根本原因仍然是一個謎，有效的靶向療法仍有待開發(fā)。
      

      對牛皮癬的見解表明新的治療目標
      

      現(xiàn)在，布萊根婦女醫(yī)院和哈佛大學干細胞研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了一條新穎的途徑，可以解釋牛皮癬皮膚增厚的原因，并提出了開發(fā)針對該病的療法的新策略。研究小組的結(jié)果發(fā)表在《皮膚病學研究雜志》上。
      

      “牛皮癬會給患者帶來社會和心理壓力，并伴有糖尿病，心血管疾病等的風險。雖然可以開出類固醇和生物制劑，但我們無法治愈，因為我們不了解病因，”高級作者喬治·墨菲(George Murphy)，醫(yī)學博士，布萊根大學病理學系皮膚病理學研究計劃主任。“我們最初發(fā)現(xiàn)牛皮癬的皮膚增厚是由于失調(diào)的干細胞的堆積所致，并且它們的后代令人興奮，因為它代表了一種思考舊的和嚴重的皮膚疾病的新方法。”
      

      為了更好地理解皮膚干細胞行為失調(diào)的基礎(chǔ)，研究人員集中在表觀基因組上，表觀基因組是覆蓋每條DNA鏈的甲基化包裹物，并協(xié)調(diào)各個基因的行為。
      

      “不了解疾病的潛在機制，很難找到有效的治療方法，”布萊根大學病理學系皮膚病理學家克里斯蒂安·連恩(Christine Lian)博士說。“我們決定追求的問題是：牛皮癬是否存在表觀遺傳異常，可以解釋干細胞行為異常的原因?”
      

      Lian，Murphy及其同事發(fā)現(xiàn)表觀遺傳學缺陷導致DNA甲基化羥甲基化標記的丟失。這種缺陷被稱為5-hmC損失，在牛皮癬患者的細胞中發(fā)現(xiàn)，但在其他皮膚情況下卻不會產(chǎn)生類似的皮膚增厚，例如慢性刺激引起的call樣區(qū)域，但這種缺陷沒有發(fā)現(xiàn)。該小組在牛皮癬的小鼠模型中復制了該缺陷，發(fā)現(xiàn)該缺陷會優(yōu)先影響調(diào)節(jié)皮膚細胞功能的基因。
      

      Lian和Murphy先前已經(jīng)證明，皮膚表觀基因組中的5hmC損失可以使用抗壞血酸(維生素C)等基本成分進行重新編程。他們認為牛皮癬的表觀基因組缺陷的治療性糾正可能會逆轉(zhuǎn)整個過程?；趯嶒炇抑惺褂闷つw干細胞培養(yǎng)物進行的實驗，研究小組提供了令人鼓舞的初步數(shù)據(jù)，表明可以恢復5hmC的水平以糾正牛皮癬中出現(xiàn)的缺陷。
      

      研究人員指出，盡管人們對維生素C的作用非常感興趣，但由于僅服用維生素補充劑可能幾乎沒有效果，因此還需要進一步研究以開發(fā)和測試有效的治療方法。該團隊已開始下一步的研究工作，其中涉及在支持小生境的背景下對皮膚干細胞進行三維生物打印，以測試其他表觀遺傳重編程劑。
      

      墨菲說：“如果成功的話，我們對銀屑病的表觀遺傳干細胞的解釋有望改變治療方法，使針對這些細胞的更具個性化和針對性的方法積累起來，從而形成這種破壞性皮膚病的令人傷心的感覺。”
      
			

			
        
      
			
      
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