海蝸牛吲哚可能有助于對抗結(jié)腸直腸癌
研究人員報(bào)告說,由澳大利亞白色巖石海蝸牛產(chǎn)生的紫色化合物保護(hù)其卵也顯示出作為一種新的抗癌藥物的潛力。來自弗林德斯大學(xué),南十字大學(xué)和澳大利亞莫納什大學(xué)的團(tuán)隊(duì)從Dicathasis orbita的腺體分泌物中分離出具有抗菌,抗炎和抗癌特性的化合物??茖W(xué)家們在科學(xué)報(bào)告中發(fā)表了他們的研究(“ 在多孔硅成像中使用解吸/電離對小腸結(jié)腸直腸癌模型的胃腸環(huán)境中的不溶性吲哚代謝物進(jìn)行定位 ”)。
“吲哚衍生物是一種結(jié)構(gòu)多樣的化合物,存在于食品,毒素,藥物中,并由共生微生物群產(chǎn)生。在與酸性胃條件接觸時(shí),吲哚經(jīng)歷冷凝以產(chǎn)生代謝物,這些代謝物在通過腸道時(shí)在溶解度,活性和毒性方面變化。在這里,使用鹵化離子,我們繪制有希望的化學(xué)預(yù)防性吲哚,i)6-溴代靛紅(6Br),ii)混合吲哚天然提取物(NE)6Br,和iii)使用解吸在體內(nèi)形成的高度不溶性代謝物/多孔硅質(zhì)譜成像電離(DIOS-MSI)。功能化多孔硅結(jié)構(gòu)允許檢測不溶性代謝物,否則會(huì)逃避大多數(shù)分析平臺(tái),為從混合吲哚NE中鑒定治療成分6Br提供直接證據(jù),
“作為治療性鉛,0.025 mg / g 6Br在12周基因毒性小鼠模型中作為化學(xué)預(yù)防化合物; 在該劑量下,與對照相比,6Br顯著降低上皮細(xì)胞增殖,腫瘤前體(異常隱窩病灶; ACF)和腫瘤數(shù)量,同時(shí)對肝臟,血液生化和體重參數(shù)的影響最小。對于6Br起源的NE而言,也不能說同樣的,這顯著增加了肝損傷標(biāo)記物。DIOS-MSI揭示了大量先前未知的不溶性代謝物,這些代謝物可能導(dǎo)致療效降低和毒性增加。“
“經(jīng)過十年的努力,我們發(fā)現(xiàn)了一種活性化合物,這種化合物來源于軟體動(dòng)物腺體產(chǎn)生的物質(zhì),可用作腸癌的預(yù)防劑,”弗林德斯大學(xué)高級首席科學(xué)家Catherine Abbott博士說。“我們對這些最新結(jié)果感到非常興奮,并希望吸引一家制藥公司的投資,開發(fā)一種新藥,以減少結(jié)直腸癌腫瘤的發(fā)展。”
她補(bǔ)充說,利用質(zhì)譜技術(shù),研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)能夠確定鉛活性化合物,這種化合物在未來可以用于良好的工作。結(jié)直腸癌是每年導(dǎo)致960萬癌癥死亡的第二大原因,世界衛(wèi)生組織報(bào)告2018年有862,000人死亡。
來自海洋和陸地植物和動(dòng)物的天然化合物是當(dāng)前和未來人類健康藥物的寶貴來源,南十字大學(xué)海洋科學(xué)家Kirsten Benkendorff博士說,他也在研究復(fù)制蝸牛物種的抗炎化合物的潛力。
“在這項(xiàng)最新研究中,我們不僅表明特定的蝸?;衔锟梢灶A(yù)防結(jié)腸癌模型中腫瘤的形成,而且我們還能夠使用先進(jìn)的技術(shù)追蹤體內(nèi)化合物的新陳代謝,”Benkendorff解釋道。 。“這對藥物開發(fā)非常重要,因?yàn)樗兄谧C明沒有潛在的毒副作用。”
隨著跟蹤體內(nèi)的活性化合物以確認(rèn)其到達(dá)具有抗腫瘤作用的結(jié)腸,這對于口服藥物遞送是重要的,蝸?;衔飦碜赃胚幔渫ǔT谔烊恢参锼幬锖鸵恍┲邪l(fā)現(xiàn)。藥品。
“我們能夠利用這樣一個(gè)事實(shí):蝸?;衔锖袖澹拖褚粋€(gè)獨(dú)特的指紋一樣,可以追蹤這些類型的化合物如何在體內(nèi)代謝,并從粗提物中發(fā)現(xiàn)一些潛在毒性代謝物,這些代謝物是純蝸?;衔锼痪邆涞?。” Benkendorff補(bǔ)充道。“這項(xiàng)研究對于了解這類天然化合物對人類醫(yī)學(xué)的安全性非常重要。
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