治療組合可改善晚期HER2陽性乳腺癌患者的生存率

德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員今天報告的研究結(jié)果表明，在卡培他濱(Xeloda)和曲妥珠單抗(Herceptin)中加入圖卡替尼可顯著改善晚期HER2患者的無進(jìn)展生存期(PFS)和總體生存期(OS)。根據(jù)HER2CLIMB臨床試驗的結(jié)果，有或沒有腦轉(zhuǎn)移的陽性乳腺癌。

該試驗結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，由乳腺癌醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)助理教授Rashmi K.Murthy在2019年圣安東尼奧乳腺癌研討會上發(fā)表。

該試驗達(dá)到了其主要終點(diǎn)，表明與單獨(dú)使用曲妥珠單抗和卡培他濱相比，該治療組合可將死亡風(fēng)險降低46%。該試驗在中期分析中也達(dá)到了其次要終點(diǎn)，顯示在患有腦轉(zhuǎn)移的患者中，圖卡替尼延長了OS，使死亡風(fēng)險降低了34%，PFS延長了52%。圖卡替尼組的總緩解率較高，為41%，而標(biāo)準(zhǔn)治療組為23%。

這是一項設(shè)計獨(dú)特的試驗，因為它允許患者參加未經(jīng)治療，經(jīng)過穩(wěn)定治療或先前經(jīng)過治療但進(jìn)行性腦轉(zhuǎn)移的患者。腦轉(zhuǎn)移是在疾病過程中多達(dá)一半的患者發(fā)展的常見臨床問題，但由于大多數(shù)藥物難以穿越血腦屏障，因此全身治療選擇有限。

HER2陽性乳腺癌腫瘤具有高水平的人類表皮生長因子受體2(HER2)。這種類型的乳腺癌與較短的生存時間以及較高的復(fù)發(fā)和腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險有關(guān)。大約25%的乳腺癌是HER2陽性的，多達(dá)一半的HER2陽性患者會在其一生中發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。Tucatinib是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，對HER2具有高度選擇性。

這項國際隨機(jī)試驗招募了612例局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者，這些患者先前接受過曲妥珠單抗，帕妥珠單抗和ado-曲妥珠單抗emtansine的治療。研究人員將患者按2：1隨機(jī)分配至曲妥珠單抗和卡培他濱聯(lián)合或不聯(lián)合使用圖卡替尼。基線時有近一半(47.5%)的患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。

三聯(lián)體組合通常耐受良好，沒有意外的毒性。圖卡替尼組中最常見的不良事件包括腹瀉，手足綜合征，惡心，疲勞和嘔吐，所有這些都是低度的。三聯(lián)體治療組的藥物停藥率很低，為5.7%，而對照組為3%。

默西說：“該試驗證實(shí)了圖卡替尼是一種既安全又有效的治療方法。” “這些結(jié)果對于晚期乳腺癌晚期治療而言是空前的，對于那些有重大未滿足醫(yī)療需求的患者來說是一個重大進(jìn)展。圖卡替尼聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱應(yīng)成為多種抗HER2預(yù)處理患者的新治療標(biāo)準(zhǔn)藥物，包括腦轉(zhuǎn)移患者。”

這些積極的試驗結(jié)果導(dǎo)致決定取消這項研究的盲目性，以便所有患者都能從該組合中受益。計劃在2020年第一季度向食品和藥物管理局提交新藥申請。

HER2CLIMB試驗正在進(jìn)行中，但不再招募患者。預(yù)計該試驗將于2020年9月完成。HER2CLIMB-02 III期臨床試驗于2019年10月開始。一項相似的研究，評估了圖卡替尼和曲妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱治療軟腦膜轉(zhuǎn)移的安全性和有效性。。

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