科學(xué)家評估用于開發(fā)新的亨廷頓氏病治療方法的小鼠模型

科學(xué)家評估了用于開發(fā)與亨廷頓氏病相關(guān)的情緒障礙新療法的小鼠模型，并推薦了最相關(guān)且具有更大成功潛力的小鼠模型。他們在《亨廷頓病雜志》上發(fā)表了他們的研究結(jié)果。

亨廷頓舞蹈病(HD)是一種無法治愈的致命性遺傳病。開發(fā)治療疾病的藥物來治療HD患者取決于在動物模型中進(jìn)行研究。科學(xué)家評估了用于開發(fā)HD情緒障礙新療法的小鼠模型，并建議其中哪些模型與他們的研究最相關(guān)。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《亨廷頓病雜志》上。

患有HD的患者通常患有使人衰弱的情緒障礙，但事實證明，開發(fā)用于HD的疾病緩解藥物極具挑戰(zhàn)性。原因之一可能是我們沒有在研究中使用正確的動物模型。

匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科和神經(jīng)生物學(xué)教授，首席研究員Robert M. Friedlander，醫(yī)學(xué)博士，醫(yī)學(xué)碩士，沃爾特E. Dandy教授，賓夕法尼亞州匹茲堡大學(xué)匹茲堡大學(xué)神經(jīng)外科系神經(jīng)細(xì)胞凋亡實驗室

5-羥色胺轉(zhuǎn)運蛋白(SERT)的數(shù)量在HD患者的大腦中增加了，這是藥物通常用來調(diào)節(jié)情緒的分子。研究人員比較了正常和亨廷頓腦組織樣本以及該疾病的兩種不同小鼠模型的腦組織中的SERT水平。他們發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，HD患者的SERT數(shù)量增加了，并且這一發(fā)現(xiàn)是在一種小鼠模型中建模的，而在另一種模型中則沒有。

研究人員發(fā)現(xiàn)，HD患者在大腦的一個區(qū)域(紋狀體)中的SERT蛋白水平顯著增加，該區(qū)域可協(xié)調(diào)認(rèn)知的多個方面，而在調(diào)節(jié)自愿運動的蒼白球中則沒有。神經(jīng)變性過程開始于紋狀體，并且最嚴(yán)重地影響紋狀體，隨著疾病的進(jìn)展影響其他大腦區(qū)域。這可能會影響HD中普遍存在的情緒障礙。在該疾病的全長敲入小鼠模型CAG140小鼠的大腦中證實了SERT水平的升高，但在該疾病的R6 / 2片段鼠模型的紋狀體中卻未發(fā)現(xiàn)。

基于此參數(shù)，研究人員建議CAG140亨廷頓基因敲入小鼠模型比R6 / 2模型更適合用于HD的血清素能途徑病理學(xué)研究。這很重要，因為研究人員在設(shè)計實驗時應(yīng)確保使用適當(dāng)?shù)募膊∧Ｐ?。但是，他們得出的結(jié)論是，沒有可以完全概括人類HD的鼠標(biāo)模型。每個小鼠模型都有其優(yōu)點和缺點，因此使用互補(bǔ)模型很重要，并且始終與人體組織中的已知發(fā)現(xiàn)相關(guān)。

Friedlander博士評論說：“我們發(fā)現(xiàn)并非所有高清鼠標(biāo)模型都是相同的，因此研究人員需要使用與他們的研究最相關(guān)的模型。” “我們對高清相關(guān)的情緒相關(guān)癥狀的理解的進(jìn)步是設(shè)計可改善該病患者生活質(zhì)量的治療方法的關(guān)鍵。”

HD是一種致命的遺傳性神經(jīng)退行性疾病，其特征在于大腦某些區(qū)域的萎縮。它會導(dǎo)致大腦神經(jīng)細(xì)胞的逐步衰竭。HD患者經(jīng)歷行為改變和運動不受控制。癥狀包括人格改變，情緒波動和沮喪，健忘和判斷力受損，步態(tài)不穩(wěn)和不自主運動(舞蹈癥)。高清晰度父母的每個孩子都有百分之五十的機(jī)會遺傳該基因?；颊咄ǔＴ谠\斷后可以存活十到二十年。

鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如有侵權(quán)行為，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除，多謝。

推薦內(nèi)容