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      來(lái)自同一家族的不同水平的兩個(gè)分子可以影響脂肪肉瘤的預(yù)后
      
			
      
				2019-05-15 09:07:05
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      廣島大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，不同水平的同一家族的兩個(gè)分子 - TIMP-1和TIMP-4 - 可以影響脂肪肉瘤的預(yù)后。高水平的TIMP-1導(dǎo)致預(yù)后不良，而高TIMP-4表明不太嚴(yán)重的脂肪肉瘤形式。該研究發(fā)表于2019年5月10日的癌變，描述了分子通過(guò)YAP / TAZ途徑的作用機(jī)制。進(jìn)一步的研究可以為脂肪肉瘤提供新的治療方法和更好的診斷方法。
      

      來(lái)自同一家族的不同水平的兩個(gè)分子可以影響脂肪肉瘤的預(yù)后
      

      不同類(lèi)型的癌癥有不同的預(yù)后(醫(yī)療結(jié)果)，有些比其他人更容易治療。脂肪肉瘤是一種影響脂肪細(xì)胞的癌癥，通常有兩種類(lèi)型：分化良好和去分化。分化良好的類(lèi)型類(lèi)似于正常的脂肪細(xì)胞，而去分化的腫瘤具有不像脂肪細(xì)胞的區(qū)域。這使得去分化更難以治療，并且即使在治療后，也可以在大約80%的時(shí)間內(nèi)再次發(fā)生。目前，醫(yī)生必須依賴(lài)標(biāo)準(zhǔn)治療，例如化療，放射和手術(shù)，這些治療對(duì)于侵襲性脂肪肉瘤不是非常有效。
      

      TIMP(金屬蛋白酶組織抑制劑)是一類(lèi)分子，已被觀察到在不同類(lèi)型的癌癥中具有不同的作用。這些分子阻止細(xì)胞中的酶降解金屬蛋白，金屬蛋白構(gòu)成細(xì)胞外環(huán)境的一部分。這種環(huán)境使細(xì)胞保持在原位，使它們更難移動(dòng)到其他組織。助理教授Toshinori Ando(廣島大學(xué)研究小組的成員，目前在加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校)將其描述為一個(gè)你不能輕易通過(guò)的“網(wǎng)格”。
      

      但是一旦金屬蛋白酶從你身上釋放出來(lái)[他們]可以穿過(guò)網(wǎng)狀物，然后走向另一側(cè)。“
      

      Toshinori Ando，廣島大學(xué)助理??教授
      

      了解這種機(jī)制導(dǎo)致TIMP表達(dá)對(duì)癌細(xì)胞不利的結(jié)論，因?yàn)樗柚姑竿ㄟ^(guò)“網(wǎng)狀物”形成這條道路。然而，先前的研究顯示該家族成員之一：TIMP-1在各種類(lèi)型的癌癥中高度表達(dá)，包括乳腺癌，胰腺癌和腦癌。廣島大學(xué)研究小組先前的研究發(fā)現(xiàn)，TIMP-1在許多癌癥中起著腫瘤增殖的促進(jìn)作用。
      

      研究小組觀察了脂肪肉瘤組織生長(zhǎng)的細(xì)胞;他們?nèi)绾我苿?dòng)和復(fù)制。具有高水平TIMP-1的細(xì)胞顯示出更多的增殖和遷移，而TIMP-4則相反。分子在脂肪肉瘤中的行為背后的機(jī)制是激活或抑制對(duì)細(xì)胞增殖很重要的途徑：YAP / TAZ途徑。YAP / TAZ是促進(jìn)細(xì)胞增殖的蛋白質(zhì)，并且在脂肪肉瘤中被激活，尤其是在去分化類(lèi)型中。TIMP-1激活該途徑，導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散，而TIMP-4抑制該途徑。在這項(xiàng)研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)TIMP-1通過(guò)YAP / TAZ途徑促進(jìn)去分化脂肪肉瘤細(xì)胞增殖。相反，在正常脂肪細(xì)胞和分化良好的脂肪肉瘤中觀察到TIMP-4的存在，導(dǎo)致研究團(tuán)隊(duì)得出結(jié)論，這兩種分子在脂肪肉瘤侵襲性方面具有相反的作用。Ando表示，在這項(xiàng)新研究之前，他們的運(yùn)作方式知之甚少。
      

      Ando表示，了解這種機(jī)制可以產(chǎn)生新的治療方法，例如靶向TIMP-1或增加癌細(xì)胞中TIMP-4的含量。由于這兩種分子存在于癌癥患者的血液中，Ando還認(rèn)為檢測(cè)這些分子的水平有助于預(yù)測(cè)患者的生存以及通過(guò)活組織檢查進(jìn)行診斷。
      
			

			
        
      
			
      
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