突變基因可引發(fā)兒童炎癥性腸病

包括沙特阿拉伯和阿爾及利亞科學(xué)家在內(nèi)的一個(gè)研究小組已經(jīng)確定了可以影響免疫細(xì)胞功能的基因突變，并在一些兒童中引發(fā)炎癥性腸病。

對(duì)早發(fā)性炎癥性腸病(VEO-IBD)知之甚少，這種疾病會(huì)影響兒童并引起生長(zhǎng)障礙，腹痛和腹瀉。在某些情況下，VEO-IBD可能很嚴(yán)重，并且通常對(duì)常規(guī)治療有抵抗力。了解導(dǎo)致疾病的原因?qū)τ谶@些患者的臨床管理至關(guān)重要。

研究人員想要找出編碼“受體相互作用的絲氨酸/蘇氨酸 - 蛋白激酶1(RIPK1)”的基因突變，這是一種控制炎癥和細(xì)胞死亡的關(guān)鍵信號(hào)蛋白，在疾病中起作用。

他們?cè)?000名患有嚴(yán)重VEO-IBD和/或免疫缺陷的兒童中發(fā)現(xiàn)了8例RIPK1突變。發(fā)現(xiàn)RIPK1缺陷影響幾種免疫細(xì)胞的功能，包括巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。

沉默小鼠腸上皮細(xì)胞中人RIPK1基因的對(duì)應(yīng)物引發(fā)炎癥和細(xì)胞死亡。這表明RIPK1缺陷破壞腸上皮細(xì)胞的功能和穩(wěn)定性，腸上皮細(xì)胞形成對(duì)抗病原體的屏障并通過(guò)分泌小的抗微生物蛋白殺死它們。

“這項(xiàng)研究表明，RIPK1缺陷是VEO-IBD的一個(gè)新的分子原因;德國(guó)慕尼黑Ludwig-Maximilians-Universität的首席研究員Daniel Kotlarz說(shuō)，這一發(fā)現(xiàn)可以成為常規(guī)基因檢測(cè)和個(gè)性化治療的一步。

利用研究數(shù)據(jù)和復(fù)雜的疾病模型，該團(tuán)隊(duì)計(jì)劃進(jìn)一步破譯RIPK1缺陷的分子疾病機(jī)制，以開(kāi)發(fā)和測(cè)試VEO-IBD的個(gè)性化治療。

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