傷寒毒素有甜食
雖然陰險(xiǎn)的細(xì)菌傷寒沙門氏菌已經(jīng)存在了幾個(gè)世紀(jì),但實(shí)際上對(duì)它的分子機(jī)制知之甚少。來(lái)自獸醫(yī)學(xué)院的研究人員的一項(xiàng)新研究解決了這一知識(shí)差距,并可能導(dǎo)致新穎的針對(duì)性治療。
傷寒沙門氏菌可以存在于宿主細(xì)胞內(nèi)部或外部。據(jù)首席作者,歌曲實(shí)驗(yàn)室博士后研究員楊益安博士介紹,那些生活在細(xì)胞內(nèi)的人稱為細(xì)胞內(nèi)分泌傷寒毒素,導(dǎo)致許多傷寒癥狀。該研究發(fā)現(xiàn),目前用于傷寒的疫苗,稱為Ty21a,對(duì)抗傷寒沙門氏菌有效,但對(duì)抗傷寒毒素則無(wú)效。
該研究發(fā)表在12月4日的“自然微生物學(xué)”雜志上,展示了毒素如何在生物體水平上完全損害選定的細(xì)胞。這種毒素具有甜食,特別是因?yàn)樗鼈兊慕Y(jié)合能力而尋找表達(dá)特定糖的細(xì)胞。當(dāng)傷寒毒素發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞時(shí),它會(huì)使它們中毒,并引發(fā)嗜睡,不適,昏迷,白細(xì)胞減少和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥等癥狀。
“最令人興奮的是,我們的研究結(jié)果提供了有助于開(kāi)發(fā)預(yù)防和治療傷寒的潛在預(yù)防和治療方法的見(jiàn)解,”資深作者,微生物學(xué)和免疫學(xué)助理教授Jeongmin Song說(shuō)。
了解毒素的目標(biāo)可以開(kāi)發(fā)新的非抗生素糖基治療藥物,這有助于阻止抗生素耐藥性的增加。此外,基于糖的治療劑不僅限于傷寒,并且可以有效對(duì)抗糖在其中起關(guān)鍵作用的其他疾病。
傷寒是一種威脅生命的疾病,通常由衛(wèi)生條件差造成。根據(jù)美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心的數(shù)據(jù),它每年在發(fā)展中國(guó)家的大約2150萬(wàn)人受到影響,在美國(guó)出現(xiàn)的近6000起案件中,大多數(shù)是在國(guó)際上獲得的。
利用毒素結(jié)合Ty21a的結(jié)合疫苗可能比Ty21a更有效。研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)用致死劑量的傷寒毒素進(jìn)行攻擊時(shí),用無(wú)活性傷寒毒素免疫的小鼠沒(méi)有出現(xiàn)任何癥狀。楊說(shuō),老鼠和人類都有吸附毒素的糖衣細(xì)胞。
研究人員還發(fā)現(xiàn),毒素一旦分泌,就不會(huì)將自己局限于尋找甜食的一個(gè)身體系統(tǒng)。“有趣的是,我們的研究表明,傷寒毒素同時(shí)針對(duì)免疫系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng),”宋說(shuō)。“這代表了傳染病人主動(dòng)入侵的新模式。”此外,兩個(gè)系統(tǒng)必須共同努力解決傳染性威脅的事實(shí)是“我們身體的反應(yīng)中新建立的神經(jīng)免疫軸范例”,宋說(shuō)。
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