研究揭示了RNA過程中隱藏的分子機制
一種稱為COOLAIR的特殊核糖核酸(RNA)正在向科學(xué)家展示其內(nèi)部結(jié)構(gòu)和功能,與RNA分子機器顯示出驚人的相似之處,以前被認為局限于細胞蛋白質(zhì)工廠(“核糖體”)和不僅僅是一串RNA的技能。“我們正在揭開植物記憶的細節(jié),”洛杉磯阿拉莫斯國家實驗室的Karissa Sanbonmatsu說,他是本周在Cell Reports上發(fā)表的一篇新文章的第一作者。
在過去五年左右的時間里,被稱為“垃圾DNA”的細胞中的材料實際上并不是垃圾。相反,它被證明產(chǎn)生RNA分子,其在胚胎器官的發(fā)育中起關(guān)鍵作用,并且影響癌癥,腦功能和植物生物學(xué)??茖W(xué)家探索的一個關(guān)鍵領(lǐng)域是植物如何知道何時開花的表觀遺傳學(xué)。
在表觀遺傳學(xué)中,環(huán)境可以產(chǎn)生一代代傳承下來的生理變化; 然而,細胞的DNA序列永遠不會改變并保持完全相同。Sanbonmatsu指出,植物是理想的模型系統(tǒng),允許研究表觀遺傳記憶(其中一代細胞記憶上一代細胞發(fā)生的事情)。
在本文中,重點是一個名為COOLAIR的RNA串,它控制著春天植物開花的時間,因為它可以感知植物暴露于寒冷的時間。當關(guān)閉或去除這些RNA時,植物根本不會開花。
“與植物的葉子,莖和根的其余部分的工作結(jié)構(gòu)相比,花可能看起來很無聊,但它們實際上是開花植物生存的關(guān)鍵,”Sanbonmatsu說。
“事實上,植物繁殖成功的關(guān)鍵取決于在春天開花的精確時間。我們的發(fā)現(xiàn),發(fā)現(xiàn)里面COOLAIR機械子,是一大片的證據(jù)表明,RNA的可能更像機器,他們在這個實施協(xié)助內(nèi)部日歷,“她指出。
這種開花時間產(chǎn)生了一種奇怪的現(xiàn)象,即植物在暴露于寒冷天氣一定天后才開花:植物有效地記住了多少天前冬天的死亡。
“沒有擁有大腦或中樞神經(jīng)系統(tǒng),他們究竟如何記住這一點是很神秘的。很多人都把錢投入到RNA上,這是DNA的分子表親,”Sanbonmatsu說。巨大的RNA分子被認為在這個過程中發(fā)揮了重要作用,但沒有人知道它們的樣子或它們是如何工作的。洛斯阿拉莫斯 - 英國合作產(chǎn)生了這種分子的第一個二維圖譜之一。這種名為COOLAIR的分子現(xiàn)在被認為是植物記憶難題的關(guān)鍵部分。
COOLAIR是一類稱為長非編碼RNA的分子之一(lncRNA,發(fā)音為“link RNA”)。雖然已經(jīng)證明許多這些lncRNA對重要的生物過程至關(guān)重要,但它們的確切功能尚不清楚。研究人員開始明白,lncRNA似乎可以控制植物和哺乳動物表觀遺傳學(xué)和發(fā)育過程中的各種表觀遺傳過程。
COOLAIR似乎是阻遏物的阻遏物,幫助控制內(nèi)部傳感器,告訴植物是時候停止開花過程,天氣似乎趨于開花時間。第一個阻遏物是一種叫做FLC(開花基因座C)的蛋白質(zhì)。這種抑制因子在秋冬季節(jié)開始開花。COOLAIR反過來壓制FLC,允許開花,但僅在暴露于低溫4-6周后才開花。
“這項工作引發(fā)了關(guān)于非編碼轉(zhuǎn)錄本在序列水平上不保守的功能意義的爭論,這正是刺激這項工作的原因,”該論文的合著者,英國John Innes中心的Caroline Dean說。
“我們最初發(fā)現(xiàn)COOLAIR在尋找感冒引起的因素時沒有偏見。我們隨后使用各種遺傳和轉(zhuǎn)基因方法證明了它們在表觀遺傳沉默機制中的功能,這種機制可以在長時間冷暴露期間切斷FLC,”她指出。
COOLAIR項目是與植物表觀遺傳學(xué)領(lǐng)導(dǎo)者Dean和英國John Innes中心的團隊合作。洛斯阿拉莫斯團隊開發(fā)了COOLAIR結(jié)構(gòu),而Dean的團隊,包括第一作者Emily Hawkes,對活植物進行了突變,以幫助驗證結(jié)構(gòu)。
“第一步是找到他們的二維結(jié)構(gòu),布置完整的三維結(jié)構(gòu)的建筑設(shè)計。所以這就是洛斯阿拉莫斯團隊所做的,”Sanbonmatsu說。“利用從核糖體領(lǐng)域借來的生物化學(xué)策略,我們詢問了這些RNA的2-D結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)它們裝載了高度復(fù)雜的結(jié)構(gòu),與核糖體不同。”
“由于我們花了十多年時間研究核糖體(讀取遺傳信息的分子機器),我們確切知道如何處理巨大的RNA,”Sanbonmatsu說。
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