有些孩子反復(fù)發(fā)作伴有嗓子和扁桃體炎，而其他孩子似乎相對免疫。是什么導(dǎo)致了易感性的差異?不幸的是，調(diào)查這個問題比要求孩子說“啊”更難。答案可能是免疫學(xué)和基因水平。La Jolla免疫學(xué)研究所的科學(xué)家們正在接受對這些深度的挑戰(zhàn)，他們發(fā)現(xiàn)A群鏈球菌復(fù)發(fā)性扁桃體炎(GAS-RT)是一種多因素疾病。

由臨床研究員Shane Crotty博士領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家觀察到，GAS-RT扁桃體具有較小的生發(fā)中心--B細(xì)胞和T細(xì)胞相互作用的部位 - 而GAS-RT血液樣本顯示出較少量的針對GAS細(xì)菌毒素的抗體。 SPEA。這些扁桃體還含有較少的生發(fā)中心T濾泡輔助細(xì)胞，這些細(xì)胞協(xié)調(diào)對GAS感染的免疫反應(yīng)。有趣的是，作者發(fā)現(xiàn)人類白細(xì)胞抗原基因的兩種變異與較高的RT風(fēng)險相關(guān)，這表明一些兒童可能遺傳易患該疾病。

雖然他們承認(rèn)需要進(jìn)一步的研究，但是拉霍亞的科學(xué)家們樂觀地認(rèn)為他們的研究結(jié)果可以促進(jìn)開發(fā)針對SpeA的新型RT和鏈球菌感染疫苗 - 通過避免昂貴的抗生素治療和外科手術(shù)來減少兒童鏈球菌性咽喉疾病的負(fù)擔(dān)。

詳細(xì)研究結(jié)果發(fā)表在2月6日的“ 科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”雜志上，題為“ 復(fù)發(fā)性A組鏈球菌扁桃體炎是一種涉及抗體缺乏和異常T FH細(xì)胞的免疫易感性疾病。”該文章描述了表型，基因型和功能研究。對從146名5至18歲兒童中抽取的扁桃體樣本進(jìn)行了研究。所有的孩子都接受了扁桃體切除術(shù)治療GAS相關(guān)的RT或睡眠呼吸暫停。

“通過將免疫譜和臨床數(shù)據(jù)與轉(zhuǎn)錄組學(xué)和功能分析相結(jié)合，我們揭示了GAS RT的免疫學(xué)特征，提供了RT是免疫易感性疾病的證據(jù)，”該文章的作者寫道。“我們觀察到RT扁桃體的GC-T FH細(xì)胞頻率顯著降低; RT患兒的抗SpeA抗體滴度受損，這與TAS的保護(hù)性免疫有關(guān); 特異性HLA II類等位基因與RT相關(guān); 和SpeA可以在GC-T FH細(xì)胞中誘導(dǎo)GzmB的表達(dá)。“

La Jolla科學(xué)家指出，雖然RT肯定是一種多因素疾病，但目前的研究結(jié)果表明，RT的散發(fā)性質(zhì)與HLA相關(guān)的遺傳易感性差異有關(guān)，HLA II類等位基因變異影響GAS超抗原結(jié)合。

當(dāng)GAS細(xì)菌感染咽喉并導(dǎo)致發(fā)熱，扁桃體腫脹和淋巴結(jié)腫大時，會出現(xiàn)鏈球菌性咽喉炎，每年導(dǎo)致大約6億例病例。大多數(shù)病例可以用抗生素治療，但是一些受感染的兒童會發(fā)生室性流感，每年導(dǎo)致數(shù)十萬的學(xué)校缺勤，并且經(jīng)常導(dǎo)致扁桃體切除術(shù)，這是一種侵入性手術(shù)，其中患病的扁桃體被移除。

“我們有100多年的這種疾病經(jīng)驗，但實際上沒有任何好的解釋為什么有些孩子患有復(fù)發(fā)性鏈球菌性喉嚨，”克羅蒂說。“我們認(rèn)為這是第一個確鑿的證據(jù)，證明存在重要的免疫成分以及遺傳因素，它們共同導(dǎo)致鏈球菌復(fù)發(fā)。讓我們試著建立它。“

鏈球菌熱原外毒素的簡稱，SpeA不是GAS基因組的重要組成部分。然而，在20世紀(jì)80年代，一種特別有效的毒素形式出現(xiàn)在細(xì)菌中，這些菌株迅速席卷全球，成為鏈球菌感染最常見的原因。對照組兒童的抗SpeA抗體滴度較高，這表明它們已暴露于細(xì)菌但未生病。

在患有復(fù)發(fā)性GAS扁桃體炎的兒童中，該疾病可能在該家族中發(fā)生，表明遺傳成分?；驒z測揭示了HLA區(qū)域中的兩種特定遺傳變異，它們決定病原體如何與免疫系統(tǒng)相互作用，這與復(fù)發(fā)性扁桃體炎的易感性增加和預(yù)防該疾病有關(guān)。

“由于免疫學(xué)聯(lián)系以及遺傳聯(lián)系都與針對SpeA的抗體反應(yīng)不足有關(guān)，因此認(rèn)為識別這一因素實際上是這些孩子的一個關(guān)鍵問題，”Crotty指出。“預(yù)先培養(yǎng)可以預(yù)防免疫系統(tǒng)的疫苗可能會刺激保護(hù)性免疫反應(yīng)，從而預(yù)防反復(fù)發(fā)作的扁桃體炎。”