人類抗病毒藥物GS-441524顯示出對(duì)抗貓傳染性腹膜炎的巨大希望
埃博拉和SARS(嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥)等外來(lái)疾病的出現(xiàn)促使人們對(duì)新的藥物治療進(jìn)行了深入研究,這間接地為貓帶來(lái)了益處。貓傳染性腹膜炎(FIP)是貓的一種慢性病毒感染之一,與人類相似,據(jù)估計(jì)全世界有高達(dá)1.4%的貓死亡。感染因子是突變型冠狀病毒(FIPV),眾所周知難以控制:父母腸道冠狀病毒幾乎存在于所有的貓科動(dòng)物和庇護(hù)所中,并且被多貓家庭的60%或更多的寵物貓脫落,疫苗無(wú)效。
對(duì)人類新發(fā)病毒最有希望的治療方法是“GS-5734”,這是一種針對(duì)RNA病毒復(fù)制中涉及的特定蛋白質(zhì)的小分子抗病毒藥物之一。在研究中,已證明它有效預(yù)防恒河猴的埃博拉病毒,并在組織培養(yǎng)和小鼠感染模型中抑制冠狀病毒。正是這些研究結(jié)果引起了美國(guó)獸醫(yī)研究人員的注意,由加州大學(xué)戴維斯分校的Niels Pedersen教授領(lǐng)導(dǎo)。他們自己的初步研究涉及實(shí)驗(yàn)性FIP,結(jié)果表明化學(xué)性較低的“GS-441524”,即GS-5734的母體核苷,非常有效,為自然發(fā)生FIP的貓進(jìn)行田間試驗(yàn)開辟了道路。結(jié)果引人注目,2002年2月13日,貓科動(dòng)物和外科雜志(JFMS)。
三十一只貓,年齡3-73個(gè)月,參加研究,26人完成了計(jì)劃的12周或更長(zhǎng)時(shí)間的治療 ; 其余的人因嚴(yán)重的疾病而死亡或被安樂死。對(duì)于這26只貓,臨床反應(yīng)是顯著的:發(fā)熱通常在12-36小時(shí)內(nèi)消退,同時(shí)食欲,活動(dòng)水平和體重增加明顯改善。在具有更常見的滲出或“濕”形式的FIP的貓中,腹腔積液迅速消失,從開始治療后約10-14天開始。令人鼓舞的是,有些出乎意料的是,具有非流感(“干”)FIP和老年貓的貓對(duì)GS-441524治療的反應(yīng)也與對(duì)具有流行性FIP和幼貓的貓一樣。GS-441524的安全性同樣令人印象深刻。
目前,26只貓中有24只保持健康,其中一只死于FIP疾病,另一只死于不相關(guān)的心臟病。這些貓中有18只接受了一輪治療; 其余8例患有疾病復(fù)發(fā),但這些患者在更高劑量下進(jìn)一步(兩例,第三輪)治療成功治療。
以前,F(xiàn)IP貓的前景黯淡。十年前,在JFMS上發(fā)表的關(guān)于FIP的開創(chuàng)性評(píng)論文章中,Pedersen教授表示:“盡管有這樣的說(shuō)法,但沒有任何治療方法可以有效治療FIP的貓科動(dòng)物。” 發(fā)展FIP的貓?jiān)趲滋?,幾周或幾個(gè)月內(nèi)不可避免地死于疾病。“1現(xiàn)在,當(dāng)他接近職業(yè)生涯的末期時(shí),Pedersen教授相當(dāng)樂觀:”FIP在過(guò)去的50年里一直是我的魅力而我我有幸在我的職業(yè)生涯的最后階段確定了安全有效的抗病毒藥物。我們現(xiàn)在知道,針對(duì)RNA病毒復(fù)制的特定步驟的小分子能夠安全地治愈各種形式的FIP。“但是,他警告說(shuō):”必須強(qiáng)調(diào)的是田間試驗(yàn)我們報(bào)告的是概念驗(yàn)證,結(jié)果不能立即轉(zhuǎn)化為商業(yè)產(chǎn)品。不幸的是,這些初步試驗(yàn)提供的真正希望增加了,而不是減少了所有者在黑市上尋找這些新藥的絕望。盡管這些發(fā)現(xiàn)可能是多事,但仍有更多關(guān)于FIP的發(fā)現(xiàn)。我要感謝在這半個(gè)世紀(jì)里為我的研究提供幫助的所有人,組織和所有者,并為我的FIP研究人員留下了剩下的問(wèn)題和相關(guān)的發(fā)現(xiàn)。“
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