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      DNA修復(fù)酶映射在原子細節(jié)
      
			
      
				2019-02-12 10:02:17
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      英國最受好評的生物科學(xué)大學(xué)鄧迪大學(xué)的研究人員已經(jīng)在原子細節(jié)中繪制了一種對我們細胞中DNA修復(fù)過程至關(guān)重要的酶。DNA修復(fù)在癌癥等人類疾病中起著關(guān)鍵作用。研究人員表示，揭示參與這一過程的關(guān)鍵酶的三維分子結(jié)構(gòu)可能是開發(fā)未來藥物的重要一步。
      

      DNA修復(fù)酶映射在原子細節(jié)
      

      DNA是細胞的遺傳“文庫”，非常重要，必須在受損時進行修復(fù)。它是細胞中唯一一種受到這種修復(fù)的分子。在一個這樣的過程中，DNA暫時形成互連，稱為連接，大部分由特殊的酶處理，包括一個叫做GEN1的酶，現(xiàn)在已由Dundee團隊繪制。
      

      “GEN1是這些蛋白質(zhì)中第一個被鑒定出來的，而且僅在最近才發(fā)現(xiàn)，”鄧迪大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的David Lilley教授說，他領(lǐng)導(dǎo)了這項新工作。“我們現(xiàn)在已經(jīng)詳細確定了GEN1的分子結(jié)構(gòu)。這是了解DNA修復(fù)的重要一步，以及我們將來如何開發(fā)能夠影響它的藥物。”
      

      為了理解酶如何在細胞中發(fā)揮作用，確定其分子的結(jié)構(gòu)非常重要。這意味著要弄清楚其所有組成原子如何位于3D空間中。
      

      這是通過獲得蛋白質(zhì)的小晶體來實現(xiàn)的，然后散射由巨大粒子加速器產(chǎn)生的X射線，稱為同步加速器。可以使用數(shù)學(xué)從得到的衍射X射線圖案重建蛋白質(zhì)分子的3D結(jié)構(gòu)。
      

      Lilley教授補充說：“在這項研究中，我們使用了一種來自一種生活在高溫下的酵母的GEN1酶。這種酶與人類蛋白質(zhì)密切相關(guān)，但具有更好的研究特性。這使我們能夠詳細研究其生化特性，然后通過X射線晶體學(xué)確定其結(jié)構(gòu)。“
      

      得到的分子結(jié)構(gòu)圖像顯示GEN1與DNA緊密結(jié)合，兩個分子之間有廣泛的接觸。
      

      “蛋白質(zhì)的整個形狀已經(jīng)演變?yōu)樽R別DNA連接的不尋常形狀，”Lilley教授說。
      

      該研究由英國癌癥研究中心資助，該研究為Lilley教授的實驗室提供了20多年的支持。
      
			

			
        
      
			
      
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