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      結核病 發(fā)現桿菌向致病性演變的關鍵階段

      在進化過程中,糖蛋白從細菌細胞包膜中消失,可能會大大增加人類結核桿菌的毒力。來自CNRS,巴斯德研究所和圖盧茲大學III - Paul Sabatier的科學家們已經證明,這種消失改變了結核分枝桿菌的表面特性,有利于其在“繩索”中的聚集并增加其致病性。這些研究結果使我們能夠更好地了解與結核桿菌的進化和出現相關的機制,這是我們對這種疾病知識的重大進步。它們于2016年1月27日在Nature Microbiology上發(fā)表。

      結核病 發(fā)現桿菌向致病性演變的關鍵階段

      結核病是由感染因子結核分枝桿菌引起的慢性細菌性疾病。2014年,全世界記錄了960萬例肺結核病例和150萬例死亡病例,這意味著該病在單一感染因子中排名第二(WHO,2015)。為了對抗這種疾病,有必要更好地了解有利于其出現和傳播的因素和機制。

      與瘟疫或斑疹傷寒等其他傳染病不同,進化階段及其相關的遺傳適應使得結核桿菌能夠在人類中定殖,但仍然鮮為人知。為了解決這個問題,科學家們專注于另一種芽孢桿菌,即已知引起結核病的罕見病例,并且在遺傳上接近結核分枝桿菌的祖先。該小組觀察到這些細菌的菌落與結核桿菌的菌落明顯不同。在固體培養(yǎng)基上,結核分枝桿菌菌落是干燥,粗糙和皺紋的,而M. canettii的菌落是光滑和粘稠的。在液體培養(yǎng)中,前者顯著聚集并形成簾線,而后者完全分散。

      通過研究形成粗糙集落的M.canettii的自發(fā)突變體,科學家發(fā)現這些集落的外觀變化是由參與細菌細胞壁糖脂生成的兩個基因之間的重組引起的。通過專注于結核桿菌中該區(qū)域的遺傳組織,他們能夠證明在結核分枝桿菌的祖先中發(fā)生了類似的重組。這種重組導致糖脂生物合成途徑的失活,從而使其從桿菌表面消失。科學家表明,在M. canettii中,這種消失改變了表面特性,因此有利于其在“繩索”中的聚集,其方式與對結核分枝桿菌的觀察結果相同。最后,

      該發(fā)現是理解結核桿菌起源和出現的重要階段??茖W家們現在將繼續(xù)研究M. canettii和結核分枝桿菌,以確定細菌因子以及由這些因子誘導的免疫反應,這些因素促成了結核分枝桿菌作為主要人類病原體的成功。

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