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      導(dǎo)致死亡室的錯(cuò)誤 膽固醇的更好的面孔
      
			
      
				2019-01-30 10:35:11
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      我們的免疫系統(tǒng)細(xì)胞通過將它們封閉在稱為吞噬體的隔室中來殺死病原體。吞噬體經(jīng)歷程序化成熟，其中病原體被降解。與這種降解密切相關(guān)的是吞噬體在細(xì)胞內(nèi)通過納米級(jí)“運(yùn)動(dòng)”蛋白(例如動(dòng)力蛋白和驅(qū)動(dòng)蛋白)的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，其是用于多種生物運(yùn)動(dòng)的力發(fā)生器。
      

      導(dǎo)致死亡室的錯(cuò)誤 膽固醇的更好的面孔
      

      由馬達(dá)攜帶的吞噬體最初在細(xì)胞周圍附近以來回的方式移動(dòng)，并通過與其他隔室融合而成熟。隨著時(shí)間的推移，有一個(gè)開關(guān)導(dǎo)致吞噬體以幾乎單向的方式向細(xì)胞中心移動(dòng)。在這里，它們與酸性溶酶體融合，從而可以降解病原體。
      

      吞噬體運(yùn)動(dòng)中的轉(zhuǎn)換對(duì)于病原體的降解是重要的，如在結(jié)核分枝桿菌和沙門氏菌的情況下觀察到的那樣，這種轉(zhuǎn)換作為生存和感染的策略而中止。
      

      塔塔基礎(chǔ)研究所的研究人員現(xiàn)在表明，吞噬體命運(yùn)的“轉(zhuǎn)換”是由于在吞噬體膜上形成了稱為脂筏的富含膽固醇的結(jié)構(gòu)域。“我們發(fā)現(xiàn)病原體向溶酶體的轉(zhuǎn)運(yùn)是通過許多納米級(jí)動(dòng)力蛋白電機(jī)的物理聚集來實(shí)現(xiàn)的”，該研究的首席科學(xué)家Roop Mallik教授說。
      

      Dynein汽車集群進(jìn)入這些脂筏領(lǐng)域，通過這樣做可以在大型團(tuán)隊(duì)中合作。這種膽固醇誘導(dǎo)的Dynein團(tuán)隊(duì)組裝將吞噬體轉(zhuǎn)移到酸性溶酶體中進(jìn)行降解。這項(xiàng)研究的結(jié)果將發(fā)表在2月11日出版的Cell雜志上。
      

      重要的是，他們還表明來自寄生蟲利什曼原蟲的脂質(zhì)分子導(dǎo)致內(nèi)臟利什曼病(Kala-azar)，這是包括印度在內(nèi)的許多熱帶國(guó)家流行的致命疾病，能夠破壞動(dòng)力蛋白的聚集，從而阻止運(yùn)輸吞噬體朝向溶酶體。這可能是利什曼原蟲通過在肝臟和脾臟的免疫細(xì)胞內(nèi)存活和繁殖而傳播感染的機(jī)制。
      

      Mallik教授說：“這一發(fā)現(xiàn)可能有助于制定針對(duì)此類危險(xiǎn)感染的治療策略。這些結(jié)果也與導(dǎo)致結(jié)核病和傷寒的病原體非常相關(guān)。我們的工作還表明，非常討厭的分子膽固醇如何用于清除感染。 “
      
			

			
        
      
			
      
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