研究發(fā)現(xiàn)膀胱癌和膠原受體之間的聯(lián)系
最近,一組研究人員發(fā)現(xiàn)膠原蛋白受體DDR1在調(diào)節(jié)膀胱癌中與胰島素樣生長因子系統(tǒng)功能性相互作用。
最近,在國際同行評審期刊《Matrix Biology Plus》上接受了一項(xiàng)名為“ Discoidin Domain Receptor 1在膀胱癌中與IGF-I系統(tǒng)功能相互作用的研究” 。
這項(xiàng)工作是目前位于Sbarro癌癥研究和分子醫(yī)學(xué)研究所的Andrea Morrione博士實(shí)驗(yàn)室與坦普爾大學(xué)生物技術(shù)中心,解剖學(xué)病理學(xué)系的Renato V. Iozzo博士之間的國際合作。 Thomas Jefferson大學(xué)的細(xì)胞生物學(xué)和意大利卡塔尼亞大學(xué)的Antonino Belfiore博士。
膀胱癌是最常見和侵襲性癌癥之一,無論采取何種治療方法,它都經(jīng)常復(fù)發(fā)并擴(kuò)散到周圍組織。因此,更好地了解調(diào)節(jié)膀胱腫瘤發(fā)生的機(jī)制對于設(shè)計(jì)和實(shí)施合理的治療策略至關(guān)重要。
作者先前發(fā)現(xiàn),膜蛋白IGF-IR對于膀胱癌細(xì)胞的遷移能力至關(guān)重要,提示其可能在膀胱癌的進(jìn)展中發(fā)揮作用。然而,在侵襲性膀胱癌細(xì)胞中靶向IGF-1R僅部分抑制生長而沒有這些細(xì)胞的附著。重要的是,侵襲性膀胱癌細(xì)胞的IGF-IR水平降低,但過表達(dá)另一種膜蛋白,即胰島素受體同工型A(IR-A),這表明后者在膀胱腫瘤的進(jìn)展中可能比IGF-IR發(fā)揮更大的作用。在乳腺癌中,膠原蛋白受體DDR1在功能上與IGF-IR和IR相互作用,并且先前的數(shù)據(jù)表明DDR1在膀胱癌中的作用。
作者發(fā)現(xiàn)DDR1在更具侵略性的膀胱癌細(xì)胞中表達(dá),但在非侵襲性膀胱癌細(xì)胞中不表達(dá)。DDR1在受到IGF-I,IGF-II和胰島素刺激后被激活,并與IGF-IR相互作用,而IR-A和靶向DDR1的瞬時(shí)靶點(diǎn)會(huì)嚴(yán)重抑制細(xì)胞遷移。他們進(jìn)一步證明,DDR1可能將IGF-IR和IR-A與細(xì)胞結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)聯(lián)系在一起,而細(xì)胞結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)對癌細(xì)胞遷移的調(diào)節(jié)至關(guān)重要。與IGF-1R相似,與健康組織對照相比,膀胱癌組織中的DDR1水平升高。
這些發(fā)現(xiàn)提供了DDR1和IGF-I系統(tǒng)之間功能相互作用的第一個(gè)特征,并可能導(dǎo)致確定用于膀胱癌治療干預(yù)的新靶標(biāo)。此外,IGF-1R,IR-A,DDR1和下游效應(yīng)子的表達(dá)譜可作為預(yù)測膀胱癌惡性程度的新型生物標(biāo)志物。
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