在大眾媒體和大眾文化中，醫(yī)學(xué)研究通常被認(rèn)為是克服生活中平衡的復(fù)雜，看似無法克服的挑戰(zhàn)的競賽。

身穿白大褂的科學(xué)家團(tuán)隊將全天候工作，以治愈HIV，消除癌癥或使阿爾茨海默氏癥成為過去。這種敘述是戲劇性的，充滿希望的，并且與某些人對科學(xué)的期望相符，但現(xiàn)實情況是，進(jìn)步要多得多。

邁克爾·霍頓(Michael Houghton)的“競賽”始于35年前在舊金山地區(qū)的一個實驗室中，在那里他是最早發(fā)現(xiàn)丙型肝炎的團(tuán)隊的一員。在那段時期，即1980年代初期，科學(xué)家們知道這種病毒的存在-病人因血液而生病輸血-但不是因為它被貼上了標(biāo)簽：“非A”或“非B”肝炎。

“這花了七年的時間-很多錯誤的線索，很多挫敗感，”霍夫頓回憶說，他現(xiàn)在是艾伯塔大學(xué)加拿大病毒學(xué)卓越研究主席。

當(dāng)霍頓的團(tuán)隊在1989年設(shè)法發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒(HCV)時，這在病毒學(xué)家和免疫學(xué)家中是一個分水嶺，這是消滅影響全球1億7千萬人的傳染病的第一步。慢性丙型肝炎主要通過不安全處理血液和臟針傳播，其慢性形式可導(dǎo)致肝臟嚴(yán)重受損，包括器官衰竭。

自發(fā)現(xiàn)這種病毒以來，多年來，出生于英國的霍頓(Houghton)領(lǐng)導(dǎo)了美國大學(xué)李嘉誠病毒研究所，努力研發(fā)出世界上第一種能夠保護(hù)人體免受所有HCV毒株侵害的疫苗。該病毒有七種主要基因型，每種都有數(shù)百種不同的亞型，這使得它在基因上比HIV更具變異性，因此很難治療。如果他們的1期臨床試驗成功，該疫苗將預(yù)防每年估計發(fā)生的500,000新感染。

這場比賽應(yīng)該結(jié)束了，但是還沒有結(jié)束

盡管他的A of U團(tuán)隊著眼于長期的疫苗接種，但幾家制藥公司已經(jīng)開發(fā)出可以有效治愈Hep C的新抗病毒藥物。

這場比賽已經(jīng)結(jié)束。如果新的抗病毒藥的價格不超過每片1,000美元，至少可以治愈數(shù)以千計的受感染加拿大人，那至少是這樣。同時，加拿大缺乏針對丙型肝炎的具體國家戰(zhàn)略，該戰(zhàn)略側(cè)重于通過改善協(xié)調(diào)，預(yù)防和管理該疾病，特別是在那些具有較高感染風(fēng)險的人群(例如靜脈吸毒者)中消除該疾病。3月初，加拿大行動性肝炎組織(代表35個成員組織，包括加拿大肝臟基金會，加拿大治療行動委員會和加拿大艾滋病協(xié)會)呼吁渥太華制定這種策略。

“對于我和整個領(lǐng)域來說，當(dāng)我們能夠治愈丙型肝炎時，這非常令人沮喪，但是在美國和加拿大，限制我們的只是藥物的價格，”醫(yī)學(xué)與牙科學(xué)院教授霍頓說。

霍頓并沒有怪罪大制藥公司。畢竟，他確實在私營部門中度過了相當(dāng)大的職業(yè)生涯，并且了解與藥物療法的研究和開發(fā)相關(guān)的成本現(xiàn)實。

但是對于加拿大人和我們的省級衛(wèi)生保健系統(tǒng)來說，也存在著艱巨的現(xiàn)實?；纛D估計，如果使用一種在12周內(nèi)治療的藥物，每位患者的費用在60,000美元至150,000美元之間，那么治愈每個加拿大感染HCV的藥物將花費數(shù)百億美元。

但他補充說，考慮到與丙肝相關(guān)的潛在風(fēng)險，不采取行動的代價將更高。四分之三的感染病毒的人會發(fā)展為慢性肝炎，四分之一的人會發(fā)展為諸如肝硬化，肝衰竭或肝病等問題。癌癥。

丙型肝炎的主要挑戰(zhàn)之一是許多人在被感染后數(shù)年(有時數(shù)十年)不知道自己是攜帶者，常常在表現(xiàn)出肝損害癥狀后才知道他們的診斷。新的抗病毒藥是如此昂貴，以至于在許多情況下，省級藥學(xué)服務(wù)計劃僅覆蓋癥狀更為明顯的患者。

霍頓說：“這幾乎就像我們要等到您病重，然后再治療一樣。這絕對不理想。” “這種治療方法可以治愈丙型肝炎，而不是肝癌，而當(dāng)您延遲治療時，這是非?，F(xiàn)實的風(fēng)險。”

丙型肝炎幸存者“幸運者之一”

埃德蒙頓主義者杰克·麥克盧爾(Jack McClure)知道自己是幸運的人之一-這是來自一個經(jīng)歷了肝癌斗爭并接受了并發(fā)癥移植手術(shù)的人，他的第二次肝癌幾乎衰竭了。

“我當(dāng)時真的病了，”他回憶道。“我掙扎了-一只腳踩在香蕉皮上，另一只腳踩在墳?zāi)股希俏覉猿至诉@一年。”

現(xiàn)年64歲的麥克盧爾不確定自己何時感染了HCV，但他懷疑這種情況發(fā)生在1980年代，當(dāng)時他嘗試了可卡因這種不常見但可能的傳播方法。大約15年前，他以垃圾工的身份申請工作并接受身體檢查時被確診。他沒有參加工作，但是接受了驗血證實了自己的感染。

他說：“我對肝炎一無所知。”他很快就會學(xué)到的東西反映了當(dāng)時的整個社會，甚至包括一些醫(yī)生。“我去醫(yī)療中心的第一位醫(yī)生告訴我，這是由性引起的。所以我抬起頭來想，'你是個白癡，就是乙肝。' 通常，丙肝不是通過性傳播的。……最終，社會對肝炎有了更多的了解，可以通過多種方式獲得它，但起初您就被排斥了。”

一年前，麥克盧爾(McClure)獲得了接受肝移植的C型肝癌患者的臨床試驗資格。他曾與Sovaldi聯(lián)合另一種藥物一起接受過治療。與也用于化學(xué)療法的干擾素等老一代藥物不同，它沒有副作用。在為期六個月的試用過程中，他的血液逐漸顯示出越來越少的病毒濃度，直至消失。

麥克盧爾現(xiàn)在已經(jīng)從拖拉屋頂桁架和送貨上門等工作中退休，他只希望每位丙型肝炎患者能夠免費，及時地獲得相同的藥物，包括因拖延而被“拖走”的朋友和家人。治療。

加拿大對丙型肝炎的反應(yīng)不均衡

在加拿大，將新藥(例如丙型肝炎抗病毒藥物Solvadi或Harvoni)從實驗室?guī)У交颊叽策吺且粋€復(fù)雜的過程。制藥公司必須首先通過漫長而昂貴的臨床試驗證明新藥對于特定治療目的是安全有效的，然后加拿大衛(wèi)生部決定是否可以銷售該產(chǎn)品，盡管它無法確定實際成本。

一旦藥品獲得加拿大衛(wèi)生部的批準(zhǔn)，另一聯(lián)邦機構(gòu)將檢查該藥品的證據(jù)以及制造商要收取的費用，然后再確定該藥品是否應(yīng)按省，地區(qū)和聯(lián)邦法規(guī)列出。然后由這些司法管轄區(qū)確定藥品是否將被其各自的pharmacare計劃覆蓋。這可能會導(dǎo)致各省之間的響應(yīng)不平衡，有些州(例如魁北克省)通常會更快地支付新藥費用。

霍頓公司的親密同事，李嘉誠病毒學(xué)研究所所長洛恩·泰勒(Lorne Tyrrell)解釋說：“將這些藥物放到配方中進(jìn)行治療很昂貴。但是，治療可能很昂貴，而疾病則可能更昂貴。”

泰瑞爾(Tyrrell)也是病毒性肝炎的全球領(lǐng)先權(quán)威之一。他與他人共同開發(fā)了首個針對乙型肝炎的拉米夫定口服抗病毒藥物，目前已在全球200多個國家使用。他在該領(lǐng)域的成就使這位前醫(yī)學(xué)系主任升入了加拿大醫(yī)學(xué)名人堂，去年，他獲得了基拉姆獎。

泰瑞爾說，就其對丙型肝炎的反應(yīng)而言，艾伯塔省通常在加拿大處于中間位置，盡管當(dāng)首批蛋白酶抑制劑于2011年11月獲得許可時，才花了整整一年的時間才覆蓋該省。他說，問題的一部分是為艾伯塔省的藥物益處配方提出建議的人不是該領(lǐng)域的專家，這會延遲決策。

任何延遲都會對HCV感染者產(chǎn)生長期健康影響。感染分為四個階段，從沒有肝炎癥或纖維化跡象的第0階段到完全肝硬化的第4階段。在加拿大各地，患者在接受省級藥房保險之前必須顯示第2階段的體征。泰瑞爾解釋說，這也是藍(lán)十字會的標(biāo)準(zhǔn)，盡管一些私人保險公司的確涵蓋了早期階段。

“我們對患者進(jìn)行掃描，如果他們不符合標(biāo)準(zhǔn)，他們就不會得到治療。我們有早期C型肝炎的患者-1期纖維化-他們知道病情會進(jìn)展但無法得到獲得治療。”

害怕丙型肝炎

辛西婭·羅布森(Cynthia Robson)直到纖維化進(jìn)展到第2階段，才開始接受抗病毒藥物哈沃尼(Harvoni)的治療。1985年，舍伍德公園(Sherwood Park)居民生下兒子后接受了輸血，因此被感染。在1960年至1992年之間，她是估計有60,000名加拿大人感染HCV的原因之一，這些人是由于輸血和血液制品污染而引起的，這是一次公共衛(wèi)生丑聞，引發(fā)了對該國血液系統(tǒng)的Krever調(diào)查。

羅布森說，自從2001年被診斷出患有丙型肝炎以來，她一直生活在恐懼之中。她擔(dān)心自己會意外地傳播這種疾病，擔(dān)心這種疾病最終會在她的生命之前奪走生命。在兩次用干擾素和利巴韋林精疲力竭地治療48周和30周后，她屈服于悲慘的命運。

她說：“我認(rèn)為我最終只會得肝癌，僅此而已。”

羅布森(Robson)第一次聽到治療丙肝的藥物是哈弗妮(Harvoni)，那是名人帕梅拉·安德森(Pamela Anderson)在Instagram上發(fā)布的一張照片，向世界宣布她在將近15年后沒有患這種疾病。羅布森(Robson)也患有骨關(guān)節(jié)炎和纖維肌痛，因無法工作而接受AISH治療。她說，有一次她考慮與Harvoni的制造商吉利德科學(xué)公司(Gilead Sciences)聯(lián)系，以了解她是否有資格接受該藥物作為研究患者，因為她沒有為12周的治療支付150,000美元的方式。

大約在同一時間，她得知她的專家泰瑞爾(Tyrrell)已經(jīng)申請她接受這種藥物，并且被AISH完全承保。去年一月，當(dāng)她在泰瑞爾的辦公室里坐下來查看她最新的血液檢查結(jié)果時，這種病毒就消失了。

她回憶說：“我開始哭泣，我簡直不敢相信。我一直在說，'我從來沒有這樣哭過。'

盡管她為自己感到滿足并感到欣慰，但羅布森意識到，如果AISH未能完全涵蓋她的治療方法，她的故事可能會大不相同。一個家庭的朋友最近因丙肝并發(fā)癥而失去了父親，她擔(dān)心沒有雇主提供或未提供私人健康保險的加拿大工作人員將陷入困境。

她說：“有些人的體形比我差，可以治愈。但事實并非如此，這很不幸。”

邁克爾·霍頓(Michael Houghton)講述了他如何領(lǐng)導(dǎo)1989年發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒以及他后來在美國大學(xué)進(jìn)行的研究如何導(dǎo)致可以拯救全世界生命的疫苗的故事。圖片來源：阿爾伯塔大學(xué)

麥克盧爾的評估遠(yuǎn)沒有那么寬容。對他而言，丙型肝炎藥物的高昂價格與“美國的混蛋”之間沒有區(qū)別，前圖靈藥業(yè)高管馬丁·什克雷利(Martin Shkreli)在將艾滋病毒藥物達(dá)拉普林(Daraprim)的價格提高了5,000%之后成為國際賤民。 。

麥克盧爾說：“這是一種犯罪，您想出了一種治療方法，然后再進(jìn)行治療，而且這種方法太昂貴了。” “他們必須團(tuán)結(jié)起來，讓社會團(tuán)結(jié)起來，在不清算其資產(chǎn)的情況下獲得藥品。”

不斷上漲的藥品成本是加拿大政府和醫(yī)療體系的主要關(guān)注點。

根據(jù)加拿大健康信息研究所的數(shù)據(jù)，2014年處方藥支出估計達(dá)到288億加元，占所有醫(yī)療保健支出的13.4%。公共部門支付了總額的42%，即121億加元，另有167億加元由私人保險公司(103億加元)和加拿大家庭(64億加元)支付。

加拿大的藥品價格由專利藥品價格審查委員會決定，該委員會通常將價格定為其他七個國家(美國，法國，德國，意大利，瑞典，瑞士和英國)的中位數(shù)。

丙型肝炎抗病毒藥成本的一個主要因素是它們對市場來說太新了，它們?nèi)允軐＠Ｗo(hù)。在加拿大，藥品專利從申請之日起有效期為20年，但藥品實際受保護(hù)的時間通常少于法規(guī)保護(hù)申請所需時間的一半。

泰瑞爾說：“沒有便宜的藥物可以治療丙型肝炎。它們都非常昂貴。”

他指出，制藥公司在開發(fā)新藥療法上投入了大量資金，往往沒有足夠的時間來收回投資。他說，在許多情況下，藥物在市場上銷售的時間很短，因為它們沒有銷售，沒有副作用或被更新更好的療法所替代。就丙型肝炎藥物而言，這種療法的進(jìn)步發(fā)生在短短幾年內(nèi)。

只有在存在競爭性替代方案或?qū)＠狡跁r，成本才下降，從而產(chǎn)生了仿制藥。

降低成本的另一種方法是通過批量購買-省和地區(qū)聯(lián)手向制藥公司討價還價。公眾健康學(xué)院臨床流行病學(xué)專家Dean Eurich說，泛加拿大制藥聯(lián)盟是在2010年成立的，盡管到目前為止它對艾伯塔省的影響還很有限。

Eurich是一個科學(xué)家團(tuán)隊的一部分，該團(tuán)隊研究了該聯(lián)盟對加拿大毒品獲取的影響，研究成立之前三年和之后三年的批準(zhǔn)情況。Eurich解釋說，對于某些省份來說，該聯(lián)盟似乎正在發(fā)揮作用，并增加了獲取的機會，盡管在艾伯塔省，它并未對藥物上市決策產(chǎn)生重大影響。

截至2015年3月，該聯(lián)盟報告已完成聯(lián)合談判，從而降低了63種品牌藥和14種仿制藥的價格，估計每年為加拿大人節(jié)省4.9億加元。

歐里希說，研究人員，臨床醫(yī)生乃至患者最終面臨的問題之一是，這些談判缺乏透明度-政府與制藥公司之間的私人合同。當(dāng)聯(lián)盟說要省錢時，公眾必須信守諾言，而不是真正了解藥物的成本，他認(rèn)為這應(yīng)該改變。

歐里希說：“如果您正在尋找一個公共資助的配方，那么，應(yīng)該公開。”盡管他認(rèn)識到顯然不想與那些不想泄露這些信息的私人公司相處得很好。

政府應(yīng)該投資自己的藥品，建議進(jìn)行篩查

除了大量購買外，霍頓還建議政府與研究型大學(xué)之間有國際合作的機會，以開發(fā)自己的藥物和疫苗。他說，美國大學(xué)和德國研究中心的亥姆霍茲協(xié)會之間的“亥姆霍茲-阿爾伯塔倡議”就是建立可行的合作伙伴關(guān)系的一個例子，這種合作伙伴具有研究和開發(fā)方面的專業(yè)知識，能夠從一個實驗臺到床邊進(jìn)行發(fā)現(xiàn)。

最初的投資成本將很高，但醫(yī)療保健節(jié)省將達(dá)到數(shù)十億美元，不僅用于丙型肝炎藥物，而且還用于癌癥治療藥物，后者的成本甚至更高。

“相反的說法是，制藥業(yè)比政府更了解如何做到這一點，但是現(xiàn)在很多人都擁有這種專業(yè)知識。我來自生物技術(shù)領(lǐng)域來做這項工作，我們在美國大學(xué)開始了這種討論。我們正在開始時代的到來，”霍頓說。“最初的成本很高，但從長遠(yuǎn)來看，該國將節(jié)省數(shù)十億美元。”

新型丙型肝炎抗病毒藥的價格只是該領(lǐng)域研究人員失望的領(lǐng)域之一。三年前，美國疾病控制中心采納了指導(dǎo)原則，建議對所有嬰兒潮一代進(jìn)行HCV血液篩查-1970年代，由于隨意使用毒品，這一人群的感染風(fēng)險更高。霍頓說，加拿大公共衛(wèi)生局未能采取行動，這是一個“巨大的失望”。

泰瑞爾說，加拿大可以向澳大利亞和蘇格蘭等國家學(xué)習(xí)，這些國家擁有出色的丙型肝炎戰(zhàn)略，其指導(dǎo)方針涵蓋篩查，預(yù)防，治療和監(jiān)測。Tyrrell補充說，在省份上，艾伯塔省發(fā)現(xiàn)自己處于“中間位置”，不列顛哥倫比亞省在記錄和識別HCV攜帶者以及協(xié)調(diào)響應(yīng)方面處于領(lǐng)先地位。

他說：“有了良好的治療方法，篩查就變得更加重要。然后，您可以為患者提供一種真正的替代方法，以擺脫它并清除病毒。”

受監(jiān)督的注射設(shè)施是降低感染率的關(guān)鍵

除篩查外，各級政府都有機會減少最脆弱和高風(fēng)險人群之間的感染傳播。這正是獲得醫(yī)療監(jiān)督注射服務(wù)Edmonton的目標(biāo)，該組織代表25個對在該市創(chuàng)建監(jiān)督注射服務(wù)感興趣的組織。

研究公共衛(wèi)生學(xué)院埃德蒙頓市內(nèi)毒品使用和健康需求的即將到來的公共衛(wèi)生學(xué)院助理教授伊萊恩·希什卡(Elaine Hyshka)說，該市以及她所研究的絕大多數(shù)人似乎都在增加靜脈注射毒品的使用說他們感染了丙型肝炎。

Hyshka和一名研究助理花了五個月的時間對市區(qū)內(nèi)的埃德蒙頓人進(jìn)行了320小時的采訪，以了解他們的健康狀況以及吸毒等不利影響其健康的因素。

約有91%的人報告靜脈注射藥物，其中80%的人公開使用藥物，另有26%的人確認(rèn)自己是借用或共用針頭。研究人員沒有能力測試參與者的血液，但通過自我報告發(fā)現(xiàn)，以前約有70%的男性和女性曾檢測過HCV陽性。

Hyshka說，現(xiàn)有的針頭交換程序存在的問題之一是它們并非每天24小時開放。她的小組希望看到埃德蒙頓現(xiàn)有設(shè)施增加了24/7監(jiān)督注射服務(wù)，其中有干凈的針頭并由護(hù)士監(jiān)督。

她談到這種設(shè)施在減少危害和遏制丙型肝炎等疾病傳播中的作用時說：“這是根本。它提供了一個安全，無菌的環(huán)境，可以注射藥物并獲得其他醫(yī)療服務(wù)。”

獲得醫(yī)療監(jiān)督注射服務(wù)的機會埃德蒙頓(Edmonton)正在最終確定其提議的服務(wù)模式，除了尋求運營所需的聯(lián)邦豁免外，該計劃還計劃征詢利益相關(guān)者的意見。

盡管過去諸如溫哥華Insite之類的受監(jiān)督注射場所在政治上一直模糊不清，但Hyshka和她的同僚受到各級政府三級領(lǐng)導(dǎo)人的鼓舞，這些領(lǐng)導(dǎo)人已顯示出支持減少危害和保護(hù)社會最脆弱公民的跡象。

Hyshka說：“重要的是要知道這些服務(wù)已在全球近60個城市中實施，并且沒有證據(jù)支持它們增加了犯罪或濫用毒品的行為。”

設(shè)計“終極”丙肝疫苗

就像他已經(jīng)做了35年一樣，霍頓繼續(xù)進(jìn)行他的研究工作，以制造被他稱為HCV的“終極疫苗”。與正在研發(fā)的另一種HCV疫苗不同，他的實驗室正在研發(fā)一種利用人體的免疫反應(yīng)產(chǎn)生能中和該病毒的抗體的疫苗。

初步測試表明，該疫苗對所有7種HCV基因型均有效。它將在2017年底之前在健康，未感染的人群中進(jìn)行測試，這是1期臨床試驗的一部分。如果試驗成功并且疫苗已獲批準(zhǔn)，可能會在2018年底前，將疫苗接種給被認(rèn)為具有高風(fēng)險的加拿大患者，例如靜脈吸毒者，護(hù)理人員，警察和接觸血液的衛(wèi)生專業(yè)人員。在醫(yī)療實踐中不使用一次性針頭的發(fā)展中國家，疫苗將更廣泛地使用。

最終目標(biāo)是完善劑量并落在價格合理的疫苗上，價格約為50美元，可以在世界任何地方使用。

霍頓說：“向加拿大，美國和發(fā)展中國家提供負(fù)擔(dān)得起的疫苗是我們所有人的重要目標(biāo)。” “就加拿大保護(hù)社區(qū)免受丙肝影響的國家計劃而言，這是該計劃的主要內(nèi)容。”

對于像羅布森這樣的幸存者，丙肝后的生活具有變革性。她將看到孫子長大-孫女伊娃(Eva)于去年四月出生，她用手指指著這個家庭。

突然之間，她今年8月的65歲生日不再是令人沮喪的前景。

“今年我將舉行一個大型聚會。我將舉行一次真正的慶祝活動，而不是一個命運攸關(guān)的聚會。”