微生物學(xué)家發(fā)現(xiàn)可能的新策略來對(duì)抗口腔鵝口瘡
一項(xiàng)抗菌蛋白在臨床前研究中引起了與口腔鵝口瘡相關(guān)的乳白色病變的顯著減少,微生物學(xué)家在休斯敦德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心(UTHealth)的麥戈文醫(yī)學(xué)院報(bào)道。調(diào)查結(jié)果出現(xiàn)在美國國家科學(xué)院院刊上??谇基Z口瘡是口腔和咽喉的真菌感染,影響全世界數(shù)百萬人。嬰兒,老年人和免疫系統(tǒng)較弱的人特別容易受到影響。
“長(zhǎng)期愿景是開發(fā)一種新的抗真菌藥物,采用不同的方法治療口腔鵝口瘡,”該研究的聯(lián)合首席研究員,麥戈文微生物學(xué)和分子遺傳學(xué)副教授Danielle Garsin博士說。醫(yī)學(xué)院。
Garsin和她的合作者M(jìn)ichael Lorenz博士在口腔鵝口瘡的小鼠模型中測(cè)試了抗菌蛋白(EntV)的有效性。“用蛋白質(zhì)治療的動(dòng)物的癥狀遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于對(duì)照動(dòng)物,”麥戈文醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和分子遺傳學(xué)教授洛倫茲說。
洛倫茲說,由于這種特殊類型的真菌 -白色念珠菌- 可以隨著時(shí)間的推移產(chǎn)生對(duì)藥物的耐藥性,因此總是需要新的抗真菌藥。
“雖然對(duì)于免疫系統(tǒng)正常的患者來說,鵝口瘡?fù)ǔ2皇且粋€(gè)主要問題,但是對(duì)于暴露于多種抗真菌藥并可以產(chǎn)生抗性酵母菌株的免疫功能低下患者來說,它可能特別嚴(yán)重且難以治療,”Luis Ostrosky-Zeichner說, MD,真菌學(xué)研究實(shí)驗(yàn)室主任,傳染病教授和麥戈文醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)副主席。
“此外,面對(duì)新出現(xiàn)的多藥耐藥酵母如Candida auris,新抗真菌藥物的開發(fā)令人鼓舞,”Ostrosky說,他是Memorial Hermann-Texas Medical Center的流行病學(xué)醫(yī)學(xué)主任。
傳統(tǒng)的抗真菌藥使白色念珠菌不會(huì)生長(zhǎng),但不會(huì)殺死它,導(dǎo)致耐藥性上升。相反,EntV蛋白似乎阻斷念珠菌引起疾病的能力,但不影響其生長(zhǎng)。“我們的想法是,只是阻止毒性的治療減少了微生物進(jìn)化抗藥性的動(dòng)機(jī)。這是我們的策略不同的幾個(gè)方面之一,”洛倫茲說。
該研究的主要作者,研究生博士生Carrie Graham表示,EntV阻止了生物膜的發(fā)展,使真菌在舌頭和口腔的復(fù)雜社區(qū)中生長(zhǎng),并增加對(duì)傳統(tǒng)抗真菌藥物的抵抗力。
EntV是一種由糞腸球菌(Enterococcus faecalis)制成的蛋白質(zhì),這是一種在胃腸道中發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌。
“在我們結(jié)合白色念珠菌和糞腸球菌的早期試驗(yàn)中,我們認(rèn)為它們會(huì)使對(duì)方更加致命。相反,它們實(shí)際上減少了對(duì)方的毒力,”Garsin說。
洛倫茲說,研究的下一步將是了解更多關(guān)于EntV滅活念珠菌的分子機(jī)制。“我們還在測(cè)試EntV是否會(huì)對(duì)抗其他類型的真菌感染,”他說。
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