轉(zhuǎn)錄期間的RNA壽命測定

控制RNA壽命對于我們細胞的正常運作至關(guān)重要。弗里德里希·米歇爾生物醫(yī)學(xué)研究所(FMI)的MarcBühler小組發(fā)現(xiàn)了一種決定哺乳動物細胞中RNA命運的新機制：兩種參與RNA干擾的蛋白質(zhì)--Dgcr8和Drosha - 以及甲基轉(zhuǎn)移酶，Mettl3，標(biāo)記新生RNA他們被轉(zhuǎn)錄的退化。該機制允許RNA轉(zhuǎn)錄物“記住”它們合成的條件。

RNA的生命永遠不容易。它的形成，加工，壽命和降解都受到嚴(yán)格監(jiān)管。這種對RNA代謝的嚴(yán)格控制確?；蛟谡_的時間和地點變得活躍，從而保護細胞功能。

在這種情況下，稱為RNA干擾(RNAi)的控制機制引起了很多關(guān)注。RNAi導(dǎo)致細胞質(zhì)中RNA的片段化和失活。有趣的是，在酵母中，RNAi機制在細胞核中也很活躍：在RNA合成過程中，雖然RNA分子仍然與DNA結(jié)合，但它會引發(fā)新生RNA的降解。RNAi機制是否在哺乳動物細胞中起類似作用尚不清楚。

為了解決這個問題，MarcBühler和他在FMI的小組使用了小鼠胚胎干細胞。布勒評論說：“這是一個很好的例子，說明在模式生物中獲得的知識 - 這里是裂殖酵母 - 指導(dǎo)我們的假設(shè)并通知我們在高等生物體中的實驗。”

科學(xué)家在他們的研究中發(fā)表了自然結(jié)構(gòu)和分子生物學(xué)，他們發(fā)現(xiàn)兩種眾所周知的哺乳動物RNAi因子與染色質(zhì)相互作用：Dgcr8(一種RNA結(jié)合蛋白)和Drosha(一種RNase)與新生的轉(zhuǎn)錄本結(jié)合，從而沉默基因-transcriptionally。第一作者，由NCCR資助的布勒實驗室博士后研究員Philip Knuckles解釋說：“在多細胞生物體中，Dgcr8和Drosha形成一種稱為微處理器(MP)的復(fù)合物。這種復(fù)合物在酵母中不存在，但我們的結(jié)果表明它需要酵母RNAi蛋白Dicer的功能。原則是保守的，但球員略有不同。“

FMI科學(xué)家還表明，一種名為Mettl3的酶參與新生RNA的降解。Mettl3將甲基轉(zhuǎn)移至RNA中的腺苷殘基，這也是影響RNA穩(wěn)定性的標(biāo)志。Knuckles說：“在我們的實驗中，我們發(fā)現(xiàn)Mettl3與染色質(zhì)結(jié)合，而RNA被轉(zhuǎn)錄，這種Mettl3結(jié)合刺激Dgcr8結(jié)合。”

MP / Mettl3系統(tǒng)允許細胞快速響應(yīng)不斷變化的生長條件。布勒解釋道：“在由高溫引起的應(yīng)力的情況下，產(chǎn)生由腺苷甲基化伴隨地標(biāo)記的熱休克RNA轉(zhuǎn)錄物，這標(biāo)志著這些RNA用于隨后的降解，從而使得能夠應(yīng)力迅速但時間限制的響應(yīng)。”根據(jù)Bühler的說法，快速應(yīng)激反應(yīng)和熱休克轉(zhuǎn)錄物和蛋白質(zhì)的快速清除對細胞都很重要：“應(yīng)激反應(yīng)蛋白的積累對細胞有害，并且經(jīng)常在癌癥中觀察到。

鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如有侵權(quán)行為，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除，多謝。

推薦內(nèi)容