精子中小RNA的變化可能有助于受精
麻省大學醫(yī)學院教授Oliver J. Rando博士的兩篇論文為哺乳動物的受精和表觀遺傳過程提供了新的視角??傊撗芯刻峁┝酥匾囊娊?,即表觀遺傳學 - 從基因組外部進行的遺傳性狀的研究 - 從父親到后代的工作。這些研究發(fā)表在“發(fā)育細胞”雜志上,并提供有關雄性對其后代的表觀遺傳貢獻的新信息。
過去十年在表觀遺傳學領域的研究為父母所經歷的疾病可能影響后代的疾病風險和其他特征的觀念提供了意想不到的支持。哺乳動物雌性對其后代的貢獻是明顯的 - 例如核和線粒體DNA,以及在妊娠期間暴露于各種因子 - 但是對于精子中發(fā)現(xiàn)的DNA之外的雄性貢獻知之甚少。
“對父親對發(fā)育的貢獻的研究,包括對精子健康的環(huán)境貢獻,是一個蓬勃發(fā)展的研究領域,”UMMS生物化學和分子藥理學教授Rando博士說。“此外,由于輔助生殖使用的增加,研究直接從睪丸和射精精子中取出的精子之間的差異也是至關重要的,以研究這些差異是否會對長期健康產生影響。子孫后代。”
兩項研究都研究了小RNA,以確定這些分子如何促成小鼠精子的表觀遺傳變化。
在由UMMS博士后研究員Upasna Sharma博士領導的第一項研究中,研究人員研究了當精子離開睪丸并通過附睪向輸精管移動時小RNA的情況,這個過程大約需要兩次周。研究人員發(fā)現(xiàn),精子經歷了它們的RNA“有效載荷 - 帶有信息的小RNAs”的巨大變化 - 在此期間。他們還證實,精子中發(fā)現(xiàn)的一些RNA來源于父系附睪,后來轉移到精子細胞。
第二項研究著眼于小RNA在精子中的功能意義以及這些小RNA是否對精子或受精卵有任何影響。由UMMS博士后助理Colin C. Conine博士領導的研究小組發(fā)現(xiàn),精子中的小RNA對于正常的植入前發(fā)育至關重要。具體來說,他們表明胚胎受精于附睪早期的精子 - 精子尚未獲得完整的調節(jié)RNA負載 - 在發(fā)育早期表現(xiàn)出基因失調,然后無法有效地植入子宮。研究人員可以通過從epidydimal通路末端注入小RNA到新形成的胚胎來糾正這些缺陷。
Rando和其他人的早期研究表明,父系環(huán)境條件會影響其后代的健康,男性的生活方式和暴露于潛在危險因素(如壓力和毒素)會影響精子中小RNA的水平和類型。研究人員計劃繼續(xù)研究小RNA在生殖和發(fā)育中的作用。
“使用睪丸精子受精產生了大量胚胎,睪丸精子的射精精子中RNA含量略有不同,”Rando說。“因為我們現(xiàn)在表明,即使從附睪開始到結束時精子之間相對微妙的RNA差異也會影響后代,探索輔助生殖中使用的精子的這些影響將會很有趣。”
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