味覺(jué)基因失活導(dǎo)致男性不育
兩項(xiàng)名為T(mén)AS1R3和GNAT3的蛋白質(zhì),以前已知參與口腔味道檢測(cè),也在精子發(fā)育中起著至關(guān)重要的作用,“美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊”在線發(fā)表的一項(xiàng)新研究表明。
在育種小鼠進(jìn)行與味覺(jué)相關(guān)的研究時(shí),來(lái)自Monell Chemical Senses Center的Bedrich Mosinger博士及其同事發(fā)現(xiàn),他們無(wú)法生產(chǎn)同時(shí)缺少兩種味覺(jué)信號(hào)蛋白的后代--TAS1R3和GNAT3。
TAS1R3是甜味和鮮味(氨基酸)味覺(jué)受體的組分。GNAT3是將口腔味覺(jué)受體信號(hào)轉(zhuǎn)換成神經(jīng)細(xì)胞反應(yīng)所需的分子。
研究人員確定生育率僅受到男性的影響。以前在睪丸和精子中都發(fā)現(xiàn)了這兩種味道蛋白質(zhì),但到目前為止,它們的功能尚不清楚。
這項(xiàng)研究“突出了味覺(jué)系統(tǒng)和男性生殖之間的聯(lián)系。另一個(gè)證明,味覺(jué)系統(tǒng)的組成部分也在其他器官系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用,“莫辛格博士解釋說(shuō)。
為了探索TAS1R3和GNAT3的生殖功能,該團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了兩種蛋白質(zhì)的小鼠版本缺失基因的小鼠,但表達(dá)了人類形式的TAS1R3受體 - 這些小鼠是可育的。
然而,當(dāng)人TAS1R3在工程小鼠中通過(guò)向其飲食中添加藥物氯貝特而被阻斷,從而使小鼠沒(méi)有任何功能性TAS1R3或GNAT3蛋白時(shí),雄性由于畸形和較少的精子而變得無(wú)菌。
從飲食中除去氯貝特后,不育癥迅速逆轉(zhuǎn)。
氯貝特類似于一類稱為貝特類藥物的藥物,通常用于治療脂質(zhì)紊亂,如高血脂或甘油三酯。以前的研究表明,它是人體的有效抑制劑,而不是小鼠TAS1R3受體。
“注意到貝特類藥物在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的普遍使用,以及現(xiàn)代農(nóng)業(yè)中廣泛使用的結(jié)構(gòu)相關(guān)的苯氧基除草劑,它們也會(huì)阻斷人類TAS1R3受體,”莫辛格博士說(shuō),“這些化合物可能會(huì)對(duì)人類生育能力產(chǎn)生負(fù)面影響,全世界日益嚴(yán)重的問(wèn)題。“
“如果我們的藥理學(xué)研究結(jié)果確實(shí)與男性不育癥發(fā)病率的全球增長(zhǎng)有關(guān),那么我們現(xiàn)在有知識(shí)幫助我們?cè)O(shè)計(jì)治療方法,以減少或逆轉(zhuǎn)貝特類和苯氧基化合物對(duì)精子生成和質(zhì)量的影響。這種知識(shí)可以進(jìn)一步用于設(shè)計(jì)男性非荷爾蒙避孕藥,“莫辛格博士總結(jié)道。
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