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      什么是ALK基因？ALK基因及突變的詳情介紹
      
			
      
				2021-07-28 15:56:29
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			  來源：中華網(wǎng)
			
      
		
      
				
		
      
			
      什么是ALK基因?據(jù)消息顯示，ALK最早是在間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)的一個亞型中被發(fā)現(xiàn)的，因此定名為間變性淋巴瘤激酶，EML4全稱棘皮動物微管相關(guān)蛋白樣4。
      

      01
      

      ALK和EML4 兩個基因分別位于人類 2 號染色體的 p23和 p21上。這兩個基因片段的倒位融合能夠使得組織表達(dá)新的融合蛋白 EML4-ALK。
      

      2007年科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)肺癌中存在著具有轉(zhuǎn)化活性的EML4-ALK基因重排現(xiàn)象，這種基因重排可以促使肺癌的發(fā)生和進(jìn)展。也就是說ALK是個強(qiáng)力的致癌驅(qū)動基因。
      

      

      EML4-ALK融合出現(xiàn)在大約3～5%的所有人群的非小細(xì)胞肺癌中，而在年輕、不吸煙且EGFR未突變的肺腺癌患者中，表達(dá)率更高，可達(dá)25%～30%。
      

      02
      

      之所以ALK突變被稱為“鉆石突變”，是因?yàn)獒槍LK基因的藥物有效率高，副作用不大。最具有代表性的針對ALK基因的靶向藥是阿來替尼。
      

      全球多中心隨機(jī)對照的III期臨床ALEX研究中，對于初診的ALK基因融合患者，分別一線使用阿來替尼和克唑替尼，與克唑替尼相比，使用阿來替尼組的有效率高達(dá)92%，患者中位無進(jìn)展生存時間高達(dá)34.8個月，阿來替尼疾病進(jìn)展風(fēng)險下降53%。對于出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的患者，顱內(nèi)應(yīng)答率達(dá)到61%。
      

      03
      

      2020年的ASCO大會上，ALEX研究公布了令人振奮的長期隨訪結(jié)果，顯示克唑替尼組的中位OS(總生存時間)取得了非常不錯的57.4個月，接近5年，5年OS率為45.5%。而由于病人生存期較長，中位OS尚未達(dá)到。阿來替尼組的患者5年OS率突破62.5%，也就是說入組者中三分之二的病人生存時間已經(jīng)達(dá)到了5年。
      

      04
      

      既然前期臨床研究數(shù)據(jù)這么好，為何說ALK晚期肺癌并不能像慢性病一樣長期生存呢?
      

      這是因?yàn)?，既然是靶向藥，必然涉及到耐藥的問題，小分子靶向藥耐藥問題一直是研究熱點(diǎn)，也是目前的難題。
      

      雖然不少ALK陽性晚期肺癌病人生存期超過五年，甚至有可能超過10年，但畢竟ALK基因突變患者絕大多數(shù)都比較年輕，五年、十年生存并不是終極目標(biāo)。
      

      一旦一線靶向藥耐藥，后續(xù)治療效果要差很多。這時候必須考慮二線、三線用藥，好在ALK抑制劑目前有多種，耐藥后塞瑞替尼、布加替尼、勞拉替尼都可以考慮使用。
      

      相比較無敏感基因突變的晚期肺癌、有EGFR基因突變的晚期肺癌，ALK基因突變確實(shí)是屬于最好的基因突變，但如果說真正像高血壓、糖尿病等慢性病一樣，通過服藥所有病人就可以長期存活，還是不現(xiàn)實(shí)的。
      

      胡洋同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院呼吸科主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，碩士生導(dǎo)師。上海醫(yī)學(xué)會肺功能學(xué)組成員，中華醫(yī)學(xué)會成員。擅長間質(zhì)性肺病、結(jié)節(jié)病、肺癌等肺部疾病的預(yù)防與診治。
      

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