根據(jù)一項(xiàng)由英國(guó)癌癥研究大挑戰(zhàn)獎(jiǎng)2000萬(wàn)英鎊資助并于今日《自然》雜志上發(fā)表的研究，腸道中常見(jiàn)的一種細(xì)菌可能導(dǎo)致腸癌。

荷蘭，英國(guó)和美國(guó)的科學(xué)家表明，大腸桿菌菌株釋放的毒素會(huì)導(dǎo)致腸道內(nèi)膜細(xì)胞DNA損傷的獨(dú)特模式或“指紋”。

指紋也出現(xiàn)在腸癌腫瘤中，這首次顯示出細(xì)菌毒素與驅(qū)動(dòng)癌癥發(fā)展的遺傳變化之間的直接聯(lián)系。

研究小組建議，有一天，在腸道內(nèi)襯細(xì)胞中檢測(cè)到這種特定的DNA損傷可能使醫(yī)生能夠識(shí)別出罹患這種疾病的較高風(fēng)險(xiǎn)的人，并與當(dāng)前的腸癌篩查測(cè)試一起使用。

來(lái)自腸道細(xì)菌的其他細(xì)菌毒素也可能具有類似的作用，并且隨著研究人員試圖確定這種DNA損傷機(jī)制是否廣泛存在，對(duì)它們的追捕現(xiàn)在仍在繼續(xù)。

每年英國(guó)大約有42,000個(gè)新的腸癌病例，它仍然是癌癥死亡的第二大最常見(jiàn)原因。了解可能導(dǎo)致腸癌的早期誘因可能有助于醫(yī)生預(yù)防其發(fā)展，并在最有可能成功治療的早期階段對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)。這促使科學(xué)家們研究了微生物組(數(shù)萬(wàn)億細(xì)菌，病毒，真菌和其他單細(xì)胞生物)在腸癌發(fā)展中的作用。

荷蘭Hubrecht研究所的Hans Clevers教授及其團(tuán)隊(duì)著重研究了一種產(chǎn)生大腸桿菌毒素的大腸桿菌菌株，與健康人群相比，腸毒素人群的糞便樣本中更常見(jiàn)這種毒素。由于大腸菌素可能會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)室中生長(zhǎng)的細(xì)胞造成DNA損傷，因此他們認(rèn)為這種毒素可能會(huì)對(duì)腸道內(nèi)襯的細(xì)胞產(chǎn)生同樣的作用。

研究小組使用了人類腸道類器官，這是實(shí)驗(yàn)室中生長(zhǎng)的腸道的微型復(fù)制品，并將它們暴露于產(chǎn)生大腸桿菌素的大腸桿菌中。他們分析了5個(gè)月后類器官中腸道細(xì)胞的DNA序列，發(fā)現(xiàn)其中的DNA損傷是暴露于不產(chǎn)生大腸菌素的 “常規(guī)” 大腸桿菌的類器官的兩倍。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，大腸菌素引起的DNA損傷遵循兩種非常特殊的模式，例如指紋，這是毒素特有的。

為了確定由細(xì)菌引起的DNA損傷是否在腸癌中起作用，研究人員隨后在來(lái)自英國(guó)和荷蘭的5500多個(gè)腫瘤樣品的DNA序列中，由美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的Henry Wood博士和Philip Quirke教授協(xié)助進(jìn)行了分析。利茲大學(xué)。

首先，他們檢查了3600多種不同癌癥類型的荷蘭樣本中的兩個(gè)大腸菌素DNA損傷指紋。指紋存在于多種腫瘤中，與其他類型的癌癥相比，在腸癌中存在的頻率更高。

然后，研究人員特別改進(jìn)了他們對(duì)腸癌腫瘤的研究，并分析了來(lái)自英國(guó)的2000多種腸癌樣本，這些樣本是英國(guó)基因組學(xué)組織的100,000個(gè)基因組計(jì)劃的一部分。在這些樣品中，大腸菌素指紋圖譜存在于4-5%的患者中。這表明在英國(guó)，產(chǎn)生大腸桿菌素的大腸桿菌可能對(duì)每20例腸癌病例有貢獻(xiàn)。尚需進(jìn)一步研究來(lái)闡明毒素在這些情況下可發(fā)揮多少作用，以及微生物組的其他成分可能與腸癌的早期階段有關(guān)。

Hubrecht研究所的Grand Challenge共同研究員Hans Clevers教授說(shuō)：“眾所周知，諸如煙草或紫外線之類的物質(zhì)會(huì)引起DNA損傷的特定模式，這些指紋可以告訴我們很多有關(guān)過(guò)去可能導(dǎo)致癌癥的風(fēng)險(xiǎn)的信息。首先，但這是我們第一次在腸道癌中發(fā)現(xiàn)這種獨(dú)特的DNA損傷模式，這種損傷是由生活在我們腸道中的細(xì)菌引起的。”

研究人員說(shuō)，沿著腸道襯里細(xì)胞中與細(xì)菌桿菌素相關(guān)的指紋圖譜，研究人員說(shuō)，尋找DNA損傷指紋圖譜可用于鑒定那些罹患此病風(fēng)險(xiǎn)更高的人。

利茲大學(xué)(University of Leeds)大挑戰(zhàn)共同研究員菲利普·奎克(Philip Quirke)教授說(shuō)：“我們的目標(biāo)是了解腸癌的病因，因此發(fā)現(xiàn)大腸菌素的作用是重要的一步。作為大挑戰(zhàn)小組，我們現(xiàn)在正在尋找以及與腸癌有關(guān)的其他細(xì)菌及其毒素，我們希望能鑒定出更多的DNA損傷指紋，以更好地描繪危險(xiǎn)因素。

然后，我們需要研究如何減少腸道中高風(fēng)險(xiǎn)細(xì)菌的存在。但這就是將來(lái)的一切，因此，現(xiàn)在人們應(yīng)該繼續(xù)飲食健康，參加腸癌篩查。”

大挑戰(zhàn)患者倡導(dǎo)者約翰·巴恩斯(John Barnes)說(shuō)：“作為癌癥幸存者，我不希望其他人經(jīng)歷我經(jīng)歷過(guò)的事情。在仍可治療的早期階段捕獲腸癌有可能挽救數(shù)千例人們的生活。這項(xiàng)出色的研究使我希望人們將來(lái)可能不必患腸癌。”

英國(guó)癌癥研究中心高級(jí)健康信息經(jīng)理尼古拉·史密斯(Nicola Smith)表示：“醫(yī)生對(duì)腸癌如何發(fā)展了解得越多，他們?cè)侥馨l(fā)現(xiàn)腸癌并幫助人們降低風(fēng)險(xiǎn)。

“但是現(xiàn)在人們已經(jīng)可以采取一些措施來(lái)減少患腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。不吸煙，保持健康的體重，少吃高纖維，少吃紅肉和加工肉的飲食都將有所幫助。對(duì)于那些有資格的人，參加腸篩查有助于在早期發(fā)現(xiàn)疾病。”

這項(xiàng)細(xì)菌與腸癌腫瘤之間直接聯(lián)系的發(fā)現(xiàn)是一項(xiàng)耗資2000萬(wàn)英鎊的“大挑戰(zhàn)”項(xiàng)目的第一個(gè)主要成果，該項(xiàng)目致力于了解微生物組如何影響癌癥風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)展和治療。