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      靶向基質(zhì)細(xì)胞可能有助于克服膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療耐藥性
      
			
      
				2020-02-27 09:42:43
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      致命的腦癌膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)通常對化學(xué)療法和放射線有抵抗力，但賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院和賓夕法尼亞大學(xué)艾伯拉姆森癌癥中心的最新研究表明，靶向基質(zhì)細(xì)胞-充當(dāng)基質(zhì)結(jié)締組織的細(xì)胞器官-可能是克服這種阻力的有效方法。特別是，研究人員發(fā)現(xiàn)，GBM導(dǎo)致這些基質(zhì)細(xì)胞像干細(xì)胞一樣發(fā)揮作用，自然抵抗了殺死它們的嘗試并反而促進(jìn)了腫瘤的生長。他們還確定了使這一切成為可能的途徑，并表明阻斷該途徑使癌癥在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中變得脆弱?！犊茖W(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》今天發(fā)表了這一發(fā)現(xiàn)。
      

      

      GBM是大腦的一個(gè)特別侵襲性癌癥。大多數(shù)估計(jì)顯示，每年大約有11,000個(gè)新病例，但是五年生存率僅為5%至10%。腫瘤本身通常是異質(zhì)的-意味著腫瘤的不同部分包含不同的基因突變-這意味著僅針對一個(gè)靶標(biāo)的治療無效或僅部分有效。
      

      該研究的資深作者，醫(yī)學(xué)博士Yi Fan表示：“ GBM在過去的幾十年中幾乎沒有新的療法，因此很顯然，我們需要找到一種方法，使目前的療法對這些患者更有效。”賓夕法尼亞大學(xué)放射腫瘤學(xué)助理教授。
      

      由于在GBM中很難開發(fā)基于腫瘤突變的治療方法，因此本研究采用了另一種方法，而側(cè)重于克服耐藥性。研究人員發(fā)現(xiàn)，GBM可以轉(zhuǎn)化一種稱為內(nèi)皮細(xì)胞的基質(zhì)細(xì)胞，從而使它們的作用更像干細(xì)胞，從而驅(qū)動腫瘤抵抗力。然后他們又走了一步，發(fā)現(xiàn)這種抗性是通過稱為Wnt的信號傳導(dǎo)途徑實(shí)現(xiàn)的。Wnt活化程度越高，細(xì)胞抵抗化學(xué)療法等治療的能力就越高。先前的研究表明，GBM刺激Wnt活性，這意味著這些新發(fā)現(xiàn)表明了這些腫瘤如何選擇其生存環(huán)境來生存。
      

      這些發(fā)現(xiàn)還可能意味著阻斷Wnt信號傳導(dǎo)可能是幫助這些細(xì)胞克服對治療的抗性的有效方法。范和他的團(tuán)隊(duì)使用一種實(shí)驗(yàn)方法來關(guān)閉小鼠基質(zhì)細(xì)胞以及人類患者的腫瘤樣品中的Wnt信號傳導(dǎo)，他們發(fā)現(xiàn)一旦信號被阻斷，這些癌細(xì)胞就容易受到化學(xué)療法的攻擊。
      

      范說，這種使用Wnt抑制劑而不是癌細(xì)胞本身靶向Wnt抑制劑的獨(dú)特方法具有許多好處。首先，基質(zhì)細(xì)胞支持其他細(xì)胞的發(fā)育，就GBM而言，它包括癌癥。通過針對它們，治療將有效地更接近腫瘤為什么能夠生存并蓬勃發(fā)展的根本原因，從而有可能使任何此類治療更加有效。其次，它不僅顯示出有望克服腫瘤的初始耐藥性的希望，而且還意味著即使腫瘤發(fā)生變化，治療也將保持有效。
      

      “由于基質(zhì)細(xì)胞具有更穩(wěn)定的基因組，他們將不會發(fā)生變異的方式癌癥細(xì)胞做的，這意味著二次性是不可能的，”范說。
      

      該小組希望在臨床試驗(yàn)中測試這種方法。
      
			

			
        
      
			
      
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