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      研究顯示糖皮質(zhì)激素如何在24小時(shí)內(nèi)控制糖和脂肪水平
      
			
      
				2020-01-10 10:53:20
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      由Helmholtz Zentrum Munchen和德國(guó)糖尿病研究中心（D ZD）的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究首次顯示了糖皮質(zhì)激素，如皮質(zhì)醇，在白天和晚上控制糖和脂肪水平的不同，喂養(yǎng)和禁食，休息和活動(dòng)，在24小時(shí)內(nèi)。對(duì)小鼠進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，高熱量飲食改變了每天依賴時(shí)間的代謝周期。由于糖皮質(zhì)激素是廣泛應(yīng)用于治療炎癥性疾病的藥物，這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在“分子細(xì)胞”上，表明瘦和肥胖患者對(duì)類固醇治療的反應(yīng)可能不同..最后，它揭示了激素分泌的每日節(jié)律（覺醒和喂養(yǎng)前高，睡眠和禁食時(shí)低）以及肝臟儲(chǔ)存或釋放的糖和脂肪的每日周期的生物學(xué)功能。
      人體內(nèi)的每個(gè)細(xì)胞都由一個(gè)遵循24小時(shí)晝夜節(jié)律的內(nèi)部時(shí)鐘驅(qū)動(dòng)。它與晝夜的自然循環(huán)是同步的，主要是通過陽光，也是通過社會(huì)習(xí)慣。在一個(gè)健康的系統(tǒng)中，糖皮質(zhì)激素應(yīng)激激素是由腎上腺每天早上產(chǎn)生的。覺醒前糖皮質(zhì)激素高峰的分泌，促使機(jī)體將脂肪酸和糖作為能量來源，并使我們能夠開始日?；顒?dòng)..
      當(dāng)晝夜節(jié)律被破壞時(shí)（例如。通過輪班工作或時(shí)差）和/或糖皮質(zhì)激素水平改變（例如。通過庫欣綜合征或長(zhǎng)期臨床應(yīng)用），可引起嚴(yán)重的代謝失調(diào)-如肥胖、2型糖尿病和脂肪肝。因此，研究人員的目標(biāo)是了解這些每日應(yīng)激激素分泌高峰的相關(guān)性、這些激素對(duì)我們“內(nèi)部時(shí)鐘”的影響以及它們?cè)诿咳沾x周期中的作用。
      為了研究糖皮質(zhì)激素在肝臟中的代謝作用，研究人員使用新的高通量技術(shù)來表征其受體的活性，稱為糖皮質(zhì)激素受體。他們白天和晚上每4小時(shí)分析一次小鼠肝臟。這些小鼠要么處于正常狀態(tài)，要么用高脂肪飲食喂養(yǎng)。然后，他們使用基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和生物信息學(xué)的尖端技術(shù)來描述糖皮質(zhì)激素受體何時(shí)何地發(fā)揮其代謝作用。
      研究人員剖析了在肝臟代謝的24小時(shí)周期內(nèi)每天大量釋放糖皮質(zhì)激素的影響。他們可以說明糖皮質(zhì)激素是如何通過與基因組的時(shí)間依賴性結(jié)合，在禁食期間（當(dāng)老鼠睡覺時(shí)）和喂食期間（當(dāng)它們活躍時(shí)）調(diào)節(jié)代謝的不同。此外，他們還展示了大多數(shù)節(jié)律性基因活動(dòng)是如何被這些激素控制的。當(dāng)這種對(duì)照丟失（在所謂的敲除小鼠中）時(shí)，血糖和脂肪水平就會(huì)受到影響。這就解釋了肝臟如何在白天和晚上控制血糖和脂肪水平的不同。
      在下一步，由于糖皮質(zhì)激素受體是一種廣泛應(yīng)用于免疫治療的藥物靶點(diǎn)，他們研究了其在注射藥物地塞米松后的基因組學(xué)效應(yīng)，地塞米松是一種合成糖皮質(zhì)激素，也能激活這種受體?！坝辛诉@個(gè)實(shí)驗(yàn)”，F(xiàn)abiana Quagliarini博士解釋說，“我們發(fā)現(xiàn)肥胖小鼠的藥物反應(yīng)與瘦小鼠不同。這是首次表明飲食可以改變代謝組織的激素和藥物反應(yīng)”。
      糖皮質(zhì)激素是一組天然和合成類固醇激素，如皮質(zhì)醇。它們具有強(qiáng)大的抗炎和免疫抑制特性，可以控制免疫系統(tǒng)的活性。這就是為什么它們?cè)卺t(yī)學(xué)上被廣泛利用的原因。主要的缺點(diǎn)是糖皮質(zhì)激素也會(huì)因其調(diào)節(jié)糖和脂肪代謝的能力而引起嚴(yán)重的副作用：患者可能會(huì)發(fā)展為肥胖、高甘油三酯血癥、脂肪肝、高血壓或2型糖尿病。
      了解糖皮質(zhì)激素如何控制肝臟中24小時(shí)的基因活動(dòng)，從而控制血糖和脂肪的水平，為“藥物學(xué)”和代謝疾病的發(fā)展提供了新的見解。我們可以在分子水平上描述生活方式、激素和生理之間的新聯(lián)系，這表明肥胖者對(duì)日常激素分泌或糖皮質(zhì)激素藥物的反應(yīng)可能不同。這些機(jī)制是設(shè)計(jì)未來治療方法的基礎(chǔ)。
      			

			
        
      
			
      
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