由SMU領(lǐng)導(dǎo)的一項研究表明，夾竹桃苷(一種從夾竹桃夾竹桃中提取的藥物)可以通過靶向目前尚未被現(xiàn)有藥物靶向的繁殖過程來阻止HTLV-1病毒傳播。

這是很重要的，因為目前還沒有治愈或治療這種病毒的方法，這種病毒是鮮為人知的艾滋病毒“表兄弟”，據(jù)估計影響全世界10至1500萬人。

SMU生物科學(xué)系副教授兼研究生院主任羅伯特·哈羅德說：“我們的研究結(jié)果表明，夾竹桃苷可能通過靶向逆轉(zhuǎn)錄病毒生命周期的一個獨(dú)特階段來限制HTLV-1的傳播和傳播。” Harrod是該研究的合著者，發(fā)表在《抗病毒和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒雜志》上。

人T細(xì)胞白血病病毒1型，或HTLV-1，是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，感染的白血細(xì)胞被稱為T細(xì)胞和以類似的方式通過一個人的血液或體液通常發(fā)送到HIV-1。母乳中存在的感染細(xì)胞還可以通過母乳喂養(yǎng)將HTLV-1從母親傳給嬰兒。

當(dāng)HIV-1殺死受感染的T細(xì)胞時，HTLV-1導(dǎo)致它們不受控制地分裂。反過來，這可能導(dǎo)致侵略性白血病的發(fā)展，這是白細(xì)胞的癌癥。感染HTLV-1的人還可能發(fā)展為進(jìn)行性神經(jīng)病，稱為HTLV-1相關(guān)性脊髓病/熱帶痙攣性輕癱(HAM / TSP)，這是一種神經(jīng)系統(tǒng)的進(jìn)行性炎性疾病，可能會影響人的行走能力，并可能導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)疾病。導(dǎo)致昏迷甚至死亡的癥狀。

逆轉(zhuǎn)錄病毒顆粒通過在進(jìn)入細(xì)胞后將其RNA轉(zhuǎn)錄為DNA，從而在感染的細(xì)胞內(nèi)復(fù)制自身，這一過程稱為逆轉(zhuǎn)錄病毒生命周期。產(chǎn)生的病毒感染細(xì)胞越多，感染HTLV-1的人的癥狀就會越差。

兩位主要作者Tetiana Bowley和Lacin Yapindi是在Harrod實(shí)驗室工作過的博士研究生。同樣在Harrod實(shí)驗室工作過的Aditi Malu畢業(yè)于SMU，獲得博士學(xué)位。在五月。SMU研究人員與德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的合作伙伴Jagan Sastry和鳳凰生物技術(shù)公司的Robert Newman博士一起發(fā)現(xiàn)，名為夾竹桃苷的植物化合物成功打斷了HTLV-1的部分感染周期。

“正如HIV-1所顯示的那樣，夾竹桃苷處理并沒有影響被感染細(xì)胞產(chǎn)生和釋放新病毒顆粒的能力。但是，所產(chǎn)生的顆粒是有缺陷的，這意味著它們表面上的包膜糖蛋白較少。”哈羅德說。“這削弱了它們形成有效的細(xì)胞間病毒傳播的病毒突觸的能力。”

為了使被病毒感染的細(xì)胞與未感染的細(xì)胞融合，必須存在一個所謂的“包膜”，它形成HTLV-1顆粒的外層并與靶細(xì)胞表面的受體結(jié)合。 T細(xì)胞，使病毒進(jìn)入細(xì)胞并傳播疾病。沒有它，HTLV-1逆轉(zhuǎn)錄病毒將無法成功傳遞給其他細(xì)胞。

哈羅德說：“夾竹桃苷在其將被膜糖蛋白摻入成熟病毒顆粒中時具有獨(dú)特的能力，因為它們退出了被感染的細(xì)胞。”

希望是夾竹桃苷或針對逆轉(zhuǎn)錄病毒感染周期同一部分的類似藥物可能會阻止HTLV-1導(dǎo)致患有HAM / TSP等免疫驅(qū)動疾病的人的臨床癥狀逐漸惡化，其中人的免疫系統(tǒng)由于復(fù)制病毒顆粒的錯誤識別而導(dǎo)致組織損傷。

哈羅德說：“如果一種諸如夾竹桃苷的藥物能夠阻止HTLV-1顆粒在受感染的HAM / TSP患者中擴(kuò)散，那么就有可能減弱神經(jīng)炎癥反應(yīng)以減輕疾病癥狀。”

哈羅德稱這一發(fā)現(xiàn)“令人興奮”，因為夾竹桃苷針對的是另一種抗擊病毒的機(jī)制，而抗逆轉(zhuǎn)錄病毒感染周期中特定步驟的其他抗病毒藥物尚未成為該機(jī)制的重點(diǎn)。那些被稱為高活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法或簡稱HAART的藥物尚未顯示對HTLV-1有效。

在這項研究中，為了證明純化的夾竹桃苷或夾竹桃提取物可以抑制HTLV-1病毒突觸的形成，哈羅德實(shí)驗室的SMU研究人員用綠色熒光蛋白(GFP)標(biāo)記了感染HTLV-1的產(chǎn)病毒細(xì)胞系)，因此可以在顯微鏡下通過“綠色”熒光輕松識別這些細(xì)胞。然后將這些細(xì)胞與健康的T細(xì)胞一樣置于相同的培養(yǎng)物中。容易被HTLV-1感染的T細(xì)胞很容易被發(fā)現(xiàn)，因為研究人員可以看到兩個細(xì)胞之間的連接，然后在新感染的T細(xì)胞中出現(xiàn)紅色熒光信號。