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      糖尿病研究新突破
      
			
      
				2019-03-08 14:47:41
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      患有炎癥性腸病(IBD)的人患有頻繁，悲慘的腹痛，腹瀉和嚴(yán)重的直腸出血事件。標(biāo)準(zhǔn)治療旨在直接抑制炎癥，但許多患者對這種方法幾乎沒有任何緩解?，F(xiàn)在，華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可以治療IBD而不直接針對炎癥的化合物。該化合物可以降低與血液凝固相關(guān)的基因的活性。
      

      糖尿病研究新突破
      

      他們發(fā)現(xiàn)，該基因在腸道炎癥和損傷部位表達(dá)活躍，阻斷其活性可減少小鼠的IBD癥狀。值得注意的是，該基因在患有嚴(yán)重疾病的人群中以及對那些被稱為治療嚴(yán)重IBD的TNF阻滯劑的強效生物藥物無效的人群中尤為活躍。
      

      3月6日發(fā)表在《Science Translational Medicine》雜志上的研究結(jié)果可能為那些IBD無法通過現(xiàn)有治療有效控制的人提供了新的治療方案。
      

      “人們對IBD的新型治療方法很感興趣，因為抑制炎癥分子并不適用于所有患者，”資深作者Thaddeus S. Stappenbeck博士說：“我們發(fā)現(xiàn)了一種不是炎癥分子的獨特靶標(biāo)，但阻斷它可以減少炎癥和疾病跡象。如果進(jìn)一步的研究證實了我們的研究結(jié)果，我們認(rèn)為這個目標(biāo)可能對更多的患者有幫助。 “
      

      在美國有超過100萬人患有IBD，其中包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎。這兩種情況都以失控的炎癥為特征，但在胃腸道的不同部位。它們通常首先用一般的抗炎藥物如皮質(zhì)類固醇治療。在更嚴(yán)重的情況下，人們被賦予更有效的免疫抑制劑，例如TNF抑制劑，其中和重要的免疫蛋白。 TNF抑制劑以商標(biāo)名銷售，例如Humira和Remicade。免疫抑制劑可能非常有效，但它們確實有副作用，例如感染和癌癥風(fēng)險增加。
      

      為了找到通過非炎癥途徑在IBD中發(fā)揮作用的基因，Kaiko，Stappenbeck及其同事分析了來自14個獨立的，公開可用的IBD數(shù)據(jù)集的1,800個腸道活組織檢查。活組織檢查來自不同的研究，不同地將IBD患者與健康人進(jìn)行比較;取自腸道發(fā)炎和未受影響部位的樣本;或有輕度，中度和重度IBD病例的人。
      

      該分析顯示在IBD中開啟了一組與血液凝固相關(guān)的基因。這一發(fā)現(xiàn)符合長期以來的觀察結(jié)果，即IBD患者發(fā)生血栓問題的可能性是普通人群的2到3倍，在發(fā)作期間風(fēng)險特別高。
      

      在共同作者Jacqueline Perrigoue博士及Janssen研究與開發(fā)部門的同事的幫助下，研究人員將基因列表縮減為少數(shù)幾個在炎癥和上皮細(xì)胞中發(fā)揮作用的基因。其中一個特別突出：一個名為SERPINE-1的基因。在IBD患者的腸道發(fā)炎部位中發(fā)現(xiàn)該基因及其相應(yīng)的蛋白質(zhì)含量很高。兩者都參與血液凝固過程的早期步驟，但之前沒有與炎癥相關(guān)。
      

      為了驗證基因及其蛋白質(zhì)在腸道炎癥中的作用，研究人員給小鼠一種化學(xué)物質(zhì)，引起與IBD類似的腸道炎癥，或用于比較無害的化學(xué)物質(zhì)。接受破壞性化學(xué)物質(zhì)的小鼠體重減輕，其腸道有許多炎癥細(xì)胞和蛋白質(zhì)受傷的跡象，而SERPINE-1基因的表達(dá)比接受無害化學(xué)物質(zhì)的小鼠高6倍。
      

      當(dāng)具有IBD樣癥狀的小鼠用稱為MDI-2268的化合物治療時，與使用安慰劑治療的小鼠相比，它們的癥狀得到了顯著的緩解，并且它們的腸道顯示出更少炎癥反應(yīng)。
      
			

			
        
      
			
      
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