基于尿液的測試是非侵入性診斷的典型代表，盡管該策略過去已用于多種癌癥，但加州大學(xué)洛杉磯分校和多倫多大學(xué)的研究人員認(rèn)為，他們現(xiàn)在可能已經(jīng)遇到了麻煩。研究人員發(fā)現(xiàn)了一種在尿液中發(fā)現(xiàn)的新生物標(biāo)記物，可以幫助檢測出侵略性前列腺癌，每年可能使成千上萬的男性免于接受不必要的手術(shù)和放射治療。這項(xiàng)新研究的結(jié)果最近發(fā)表在《JNCI：國家癌癥研究所雜志》上，標(biāo)題為“ 前列腺癌尿轉(zhuǎn)錄組的時(shí)間穩(wěn)定性和預(yù)后生物標(biāo)志物潛力 ”。

“我們目前沒有準(zhǔn)確的生物標(biāo)記物來幫助確定非侵襲性前列腺癌的侵襲性，”加州大學(xué)洛杉磯分校強(qiáng)森綜合癌癥研究所癌癥數(shù)據(jù)科學(xué)總監(jiān)Paul Boutros博士解釋說。

前列腺癌很容易診斷，但將患者分類為危險(xiǎn)人群一直具有挑戰(zhàn)性。當(dāng)前的工具(包括PSA測試和活檢)具有很高的錯(cuò)誤率，并且可能導(dǎo)致嚴(yán)重的健康并發(fā)癥，例如威脅生命的感染。尿液中生物標(biāo)志物的檢測是非侵入性的，可以準(zhǔn)確地幫助將生長緩慢的癌癥與可能威脅生命的癌癥區(qū)分開來。

在目前的篩查工具下，大約25–40%的男性被診斷出臨床上無關(guān)緊要的疾病，這意味著前列腺癌的生長緩慢，很可能不會(huì)對(duì)健康造成任何重大損害。然而，這些人經(jīng)常仍然受到治療，這給個(gè)人和醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來了巨大的成本。另外20%到35%的患有前列腺癌的男性沒有得到足夠的治療，并且經(jīng)常復(fù)發(fā)。

確定某人是否患有前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)臨床護(hù)理將接受活檢。將一根針插入前列腺，取出一小塊前列腺組織，包括正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。但這是侵入性的，并帶來各種臨床風(fēng)險(xiǎn)。另一種檢測前列腺癌的方法是抽血，它的侵入性較小，但并不總是準(zhǔn)確的。布特羅斯說，評(píng)估前列腺的最簡單方法是采集尿液樣本，因?yàn)榍傲邢賹⒁恢睂⒛蛞号湃肽蛞?，這是其自然生物學(xué)的一部分。

“我們開發(fā)了一個(gè)三階段實(shí)驗(yàn)策略，該策略將最大限度地利用統(tǒng)計(jì)和數(shù)據(jù)科學(xué)方面的考慮，從而使我們有最佳機(jī)會(huì)找到生物標(biāo)志物來預(yù)測前列腺癌的侵襲性，”布特羅斯(David Boutros)說道，他同時(shí)還是泌尿?qū)W和人類遺傳學(xué)教授加州大學(xué)洛杉磯分校格芬醫(yī)學(xué)院。

令人驚訝的是，研究人員能夠使用尿液中的microRNA識(shí)別生物標(biāo)志物，這可以使醫(yī)生了解腫瘤的擴(kuò)散程度以及如何進(jìn)行最佳治療。這些用于開發(fā)生物標(biāo)志物的小片段RNA參與前列腺癌的發(fā)展和進(jìn)程，影響男性對(duì)治療的反應(yīng)方式，并在尿液中可檢測到，這使該檢測工具成為一種有前途的無創(chuàng)選擇。

作者寫道：“我們通過收集10例局限性前列腺癌患者的尿液來測量673個(gè)miRNA的縱向穩(wěn)定性，” “然后，我們?cè)谝粋€(gè)獨(dú)立的訓(xùn)練隊(duì)列(n = 99)中測量了時(shí)間穩(wěn)定的miRNA，并使用機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)創(chuàng)建了預(yù)測格里森等級(jí)的生物標(biāo)志物。最后，我們?cè)谝粋€(gè)獨(dú)立的驗(yàn)證隊(duì)列中驗(yàn)證了該生物標(biāo)記物(n = 40)。”

為了測試這種非侵入性應(yīng)用，該團(tuán)隊(duì)與149名男性合作創(chuàng)建并驗(yàn)證了一種生物標(biāo)記，以證明其效果良好，并可用于預(yù)測侵襲性前列腺癌的可能性。對(duì)研究參與者進(jìn)行了至少三年的評(píng)估，使研究人員能夠充分了解其癌癥隨時(shí)間的變化。

“能夠及時(shí)超越快照是至關(guān)重要的，因?yàn)槟軌驅(qū)Ｗ⒂谂c癌癥相關(guān)的趨勢，這對(duì)于區(qū)分準(zhǔn)確的生物標(biāo)志物而言確實(shí)是最重要的，” Boutros說道。 。

研究小組發(fā)現(xiàn)，該生物標(biāo)志物可以成功識(shí)別高危人群，并且與基于侵入性組織的測試相比，其準(zhǔn)確性相近。在這項(xiàng)研究中，該測試準(zhǔn)確地識(shí)別出80%的侵襲性癌癥。研究人員估計(jì)，約有50%的治療是不必要的，使用非侵入性測試可以避免。

“該測試的作用是使臨床醫(yī)生，患者及其護(hù)理人員對(duì)他們的治療計(jì)劃充滿信心，” Boutros總結(jié)道。