發(fā)現(xiàn)瘧疾可能導(dǎo)致更好的艾滋病毒和狼瘡治療
澳大利亞研究人員說,有關(guān)免疫系統(tǒng)如何對(duì)瘧疾感染作出反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)可能會(huì)導(dǎo)致對(duì)丙型肝炎,艾滋病毒和狼瘡的更好治療。
該研究小組在實(shí)驗(yàn)室模型中顯示,由瘧疾感染引起的強(qiáng)烈炎癥信號(hào)激活了分子,這些分子觸發(fā)了抵抗疾病的高效抗體的產(chǎn)生。
在人類瘧疾感染,慢性病毒感染和自身免疫性疾病中也觀察到相同的炎癥信號(hào)。這表明可以利用這一發(fā)現(xiàn)開發(fā)新的疫苗和療法,以更好地抵抗丙型肝炎和艾滋病毒等感染,并治療狼瘡等疾病。
該研究由博士領(lǐng)導(dǎo)。來自澳大利亞墨爾本沃爾特和伊麗莎·霍爾學(xué)院的安莉女士和戴安娜·漢森博士,與研究所的合作者廖揚(yáng)博士,魏詩副教授以及杜赫蒂研究所的Axel Kallies教授。它今天發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》雜志上。
免疫反應(yīng)弱
漢森博士和她的團(tuán)隊(duì)在過去的十年中一直在探索宿主免疫系統(tǒng)如何應(yīng)對(duì)瘧疾感染。過去,人們普遍認(rèn)為,寄生蟲逃避免疫檢測的能力是我們抵抗瘧疾感染能力差的最重要因素。
但是漢森博士說那只是故事的一部分。漢森博士說:“眾所周知,為了發(fā)展保護(hù)性免疫力,一個(gè)人必須連續(xù)數(shù)十年接觸瘧疾,在這段時(shí)間內(nèi)他們經(jīng)常生病并傳播疾病。”
“我們想知道是什么使瘧疾感染與許多其他疾病不同,在這些疾病中,一次接觸可以賦予生命免疫力。”
瘧疾專家Ly女士和Hansen博士與免疫學(xué)家Kallies教授以及生物信息學(xué)家Liao博士和Shi副教授合作,回答了這個(gè)問題。
這項(xiàng)研究由沃爾特和伊麗莎·霍爾研究所的戴安娜·漢森博士(中心),多爾蒂研究所的Axel Kallies教授(左)和沃爾特·伊麗莎·霍爾研究所的魏石副教授(右)領(lǐng)導(dǎo)。圖片來源:沃爾特和伊麗莎·霍爾研究所
抗體是關(guān)鍵
抗體對(duì)于免疫系統(tǒng)發(fā)展對(duì)感染的長期免疫能力至關(guān)重要。在2016年,研究小組發(fā)現(xiàn),炎癥分子通過阻礙輔助性T 細(xì)胞的作用,“破壞”了人體自我保護(hù)的能力。
漢森博士說:“在我們以前的論文中,我們顯示出炎癥信號(hào)激活了阻止輔助性T細(xì)胞發(fā)育的分子,這意味著B細(xì)胞沒有獲得制造抗體的必要指令。”
“當(dāng)我們開始這項(xiàng)研究時(shí),我們期望看到炎癥也對(duì)B細(xì)胞產(chǎn)生了負(fù)面影響。實(shí)際上,我們發(fā)現(xiàn)情況恰恰相反。炎癥信號(hào)通過將B細(xì)胞傳給B細(xì)胞來改善所產(chǎn)生抗體的質(zhì)量。精英訓(xùn)練場,在那里他們進(jìn)行了詳盡的訓(xùn)練,成為“職業(yè)掠奪者”。”
以前不知道免疫系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生有效的抗瘧疾抗體。那么,為什么對(duì)瘧疾感染的反應(yīng)如此差,需要數(shù)十年的暴露呢?
“我們確定的是,炎癥信號(hào)同時(shí)改善了抗體反應(yīng)的質(zhì)量,同時(shí)限制了抗體的強(qiáng)度。因此,即使B細(xì)胞具有優(yōu)良的品質(zhì),也不能對(duì)未來的感染產(chǎn)生太大的影響。”
新療法的目標(biāo)
漢森博士說,她希望這一發(fā)現(xiàn)將在瘧疾之外發(fā)揮作用。她說:“我認(rèn)為這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)令人興奮,因?yàn)樗峁┝酥委熉圆《靖腥竞妥陨砻庖咝约膊〉臋C(jī)會(huì)。”
“我們已經(jīng)確定了驅(qū)動(dòng)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生強(qiáng)效抗體的分子'開關(guān)' ,以及影響其功能的炎癥信號(hào)。針對(duì)該分子或同一途徑中的其他分子,可以提供一種'精密醫(yī)學(xué)'方法來治療這些疾病。
在包括瘧疾和病毒感染(如HIV和慢性丙型肝炎)在內(nèi)的慢性感染中,產(chǎn)生非常高質(zhì)量的有效抗體對(duì)于清除感染至關(guān)重要。另一方面,被準(zhǔn)備用來產(chǎn)生針對(duì)自身抗原(人體自身的蛋白質(zhì)和組織)的抗體的B細(xì)胞極具破壞性,導(dǎo)致自身免疫性疾病,例如狼瘡。
“希望是我們能夠創(chuàng)造出能夠“開啟”有助于生產(chǎn)這些優(yōu)秀的B細(xì)胞以更好地抵抗慢性感染的分子或“關(guān)閉”自身免疫性疾病中相同分子以停止生產(chǎn)的疫苗或療法。 B細(xì)胞,例如狼瘡中的B細(xì)胞”,漢森博士說。
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