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      納米粒子包裹的RNAi藥物可以逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化
      
			
      
				2019-09-03 10:53:19
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      與體內(nèi)其他部位的細(xì)胞不同，當(dāng)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)蛋白質(zhì)循環(huán)時(shí)，形成動(dòng)脈內(nèi)壁的細(xì)胞會(huì)發(fā)炎。這項(xiàng)由耶魯大學(xué)科學(xué)家提出的觀察結(jié)果表明，干擾TGF-β受體可以減輕血管中的慢性炎癥，這被認(rèn)為會(huì)引起動(dòng)脈粥樣硬化。事實(shí)上，耶魯大學(xué)的科學(xué)家已開發(fā)出一種依賴RNA干擾(RNAi)來(lái)沉默內(nèi)皮細(xì)胞中TGF-β受體基因的藥物，而且只有內(nèi)皮細(xì)胞。通過將RNAi藥物包裝到內(nèi)皮細(xì)胞靶向納米顆粒中來(lái)實(shí)現(xiàn)這種細(xì)胞水平選擇性。
      

      納米粒子包裹的RNAi藥物可以逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化
      

      動(dòng)脈粥樣硬化是一種斑塊積聚和動(dòng)脈變硬的病癥，可通過目前的治療減緩，但不能停止或逆轉(zhuǎn)。雖然動(dòng)脈粥樣硬化的身體表現(xiàn)太熟悉了，但病情的分子驅(qū)動(dòng)因素卻很模糊。為了揭示這些驅(qū)動(dòng)因素，耶魯大學(xué)的科學(xué)家，由醫(yī)學(xué)教授邁克爾西蒙斯，醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)，專注于TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)，已知它可以調(diào)節(jié)全身的各種細(xì)胞和組織。
      

      科學(xué)家于8月26日在Nature Communications雜志上發(fā)表了一篇名為“ 內(nèi)皮TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)驅(qū)動(dòng)血管炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化 ”的文章。該文章描述了如何用培養(yǎng)的人類細(xì)胞和小鼠模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)是動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)血管炎癥的主要驅(qū)動(dòng)因素之一。
      

      “高脂血癥小鼠內(nèi)皮TGF-β信號(hào)通路的抑制減少了血管壁炎癥和血管通透性，導(dǎo)致疾病進(jìn)展停滯和既定病變消退，”該文章的作者寫道。“內(nèi)皮TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)的這些促炎作用與其在其他細(xì)胞類型中的作用形成鮮明對(duì)比，并將其鑒定為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊生長(zhǎng)的重要驅(qū)動(dòng)因素，并顯示出旨在控制該疾病的細(xì)胞類型特異性治療干預(yù)的潛力。 “。
      

      為了將這種方法作為潛在療法進(jìn)行測(cè)試，科學(xué)家們使用耶魯開發(fā)的RNA干擾(RNAi)藥物來(lái)破壞TGF-β受體。干擾RNA使用基因自身的DNA序列來(lái)關(guān)閉或沉默基因。為了將這種藥物僅用于小鼠血管壁中的內(nèi)皮細(xì)胞，科學(xué)家們采用了麻省理工學(xué)院同事創(chuàng)造的微觀粒子或納米粒子。該策略與遺傳技術(shù)一樣有效地減少了炎癥和斑塊。
      

      基于這一發(fā)現(xiàn)，耶魯大學(xué)和麻省理工學(xué)院的研究人員已經(jīng)啟動(dòng)了一家生物技術(shù)公司VasoRX，開發(fā)這種靶向方法，使用納米粒子提供的RNAi藥物作為人類動(dòng)脈粥樣硬化的潛在療法。
      
			

			
        
      
			
      
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