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      研究人員計(jì)算化療后DNA的恢復(fù)時(shí)間
      
			
      
				2019-07-18 08:40:15
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      在亞馬遜Prime傳遞到達(dá)的時(shí)間內(nèi)，化療損傷的細(xì)胞幾乎可以完全修復(fù)其最重要的DNA。根據(jù)一項(xiàng)新的研究，至少在小鼠的肝臟中就是這種情況。
      

      研究人員計(jì)算化療后DNA的恢復(fù)時(shí)間
      

      由諾貝爾獎(jiǎng)獲得者Aziz Sancar領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)，廣泛使用的化療藥物順鉑所破壞的DNA 在兩個(gè)生理周期或兩天內(nèi)在非癌組織中大多是新的。發(fā)表在“生物化學(xué)雜志 ”上的研究結(jié)果可以為時(shí)間療法的發(fā)展提供信息 - 這些策略的目的是在最大限度地減少腫瘤損傷的同時(shí)盡量減少副作用。
      

      順鉑是許多癌癥的前線藥物，但它常伴有嚴(yán)重的副作用，包括腎臟，肝臟和周圍神經(jīng)損傷。由于順鉑殺死細(xì)胞，癌細(xì)胞或其他方式破壞其DNA，桑賈爾和他的團(tuán)隊(duì)，旨在揭開DNA的圖案修復(fù)中的健康細(xì)胞，這可能揭示，當(dāng)它可能是最好的管理順鉑。在正常細(xì)胞中，生物鐘驅(qū)動(dòng)DNA修復(fù)的節(jié)律，但在腫瘤中并非如此。
      

      北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和生物物理學(xué)教授?？ㄕf(shuō)：“大多數(shù)癌癥沒(méi)有功能性時(shí)鐘，因此，基本上任何時(shí)候它對(duì)正常組織都有好處，你就可以治愈癌癥。”
      

      在早期的一項(xiàng)研究中，Sancar的研究小組首次研究了整個(gè)動(dòng)物基因組(本例中的小鼠)的DNA修復(fù)，揭示了兩種晝夜節(jié)律控制的DNA修復(fù)機(jī)制。
      

      他們發(fā)現(xiàn)，對(duì)于某些基因，轉(zhuǎn)錄 - 在此期間受損的DNA被識(shí)別和修補(bǔ) - 是有節(jié)奏的并且由生物鐘控制。轉(zhuǎn)錄模式對(duì)每個(gè)基因都是特異性的，修復(fù)在一天的不同時(shí)間達(dá)到峰值。Sancar說(shuō)，對(duì)于未轉(zhuǎn)錄的剩余DNA，修復(fù)效率較低，但也是時(shí)鐘控制的，最大修復(fù)發(fā)生在下午4點(diǎn)至下午6點(diǎn)之間。
      

      他們?cè)谥暗膶?shí)驗(yàn)中注射順鉑后兩小時(shí)檢查了DNA，但是在他們?cè)贘BC的新工作中，Sancar的團(tuán)隊(duì)想要在更臨床相關(guān)的時(shí)間尺度上研究順鉑給藥后DNA的恢復(fù)。
      

      “我們概括了患者所做的事情，因?yàn)樵诨颊咧?，您每周，每?0天或每?jī)芍芙o予順鉑(靜脈注射)。所以您給予一劑，然后讓患者恢復(fù)一周左右然后給予第二劑。所以我們想知道這些長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)會(huì)發(fā)生什么，“Sancar說(shuō)。
      

      該團(tuán)隊(duì)使用他們實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的一種技術(shù)，稱為XR-seq，從注射順鉑的小鼠中捕獲和測(cè)序受損DNA片段。在70天的過(guò)程中，他們制作了地圖，顯示DNA在單個(gè)核苷酸的分辨率下固定的位置和時(shí)間。
      

      Sancar說(shuō)，他們發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄基因的DNA在兩個(gè)生理周期中完全被修復(fù)。這些基因的恢復(fù)在最初的48小時(shí)內(nèi)構(gòu)成了大部分修復(fù)，但之后，非轉(zhuǎn)錄DNA的修復(fù)成為主導(dǎo)，并持續(xù)數(shù)周。
      

      Sancar說(shuō)，未轉(zhuǎn)錄的DNA中剩余的損傷對(duì)于不復(fù)制的正常細(xì)胞無(wú)害。但對(duì)于不受控制地分裂的癌細(xì)胞，這種損傷可能導(dǎo)致細(xì)胞死亡。
      

      這種關(guān)于DNA修復(fù)時(shí)間表的新信息最終可能有助于設(shè)計(jì)成功的時(shí)間療法，但在臨床上考慮這些信息之前，需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)，Sancar說(shuō)。
      

      Sancar本人已經(jīng)與腫瘤學(xué)家一起工作，評(píng)估植入人類腫瘤的小鼠中新的順鉑方案，以尋找一種可以降低正常組織毒性同時(shí)嚴(yán)重致癌的治療方法。
      
			

			
        
      
			
      
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