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      細胞如何對抗沙門氏菌
      
			
      
				2019-06-23 14:45:09
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      隨著全球耐藥性的上升，細菌感染對人類健康構(gòu)成了最嚴重的全球威脅之一。通過在分子水平上破譯宿主 - 病原體相互作用，研究人員希望為新療法鋪平道路。研究細胞對沙門氏菌的反應(yīng)，法蘭克福歌德大學(xué)的科學(xué)家們現(xiàn)在已經(jīng)在這方面做出了重要的發(fā)現(xiàn)。
      

      細胞如何對抗沙門氏菌
      

      所有細菌都在宿主細胞內(nèi)形成了生存和繁殖的巧妙機制。沙門氏菌是一個典型的例子：通常它們隱藏在膜結(jié)合的顆粒中，只有極少數(shù)細菌逃逸到細胞內(nèi)部。那些逃亡者非常危險，因為它們以極快的速度擴散和擴散。為了阻止這種入侵，細胞已經(jīng)開發(fā)出非常有效的防御策略。來自法蘭克福歌德大學(xué)的Ivan Dikic教授(生物化學(xué)研究所II)和Mike Heilemann教授(物理和理論化學(xué)研究所)的跨學(xué)科團隊現(xiàn)在通過觀察近分子的蛋白質(zhì)模式來研究這種細胞防御機制水平。
      

      蛋白質(zhì)鏈傳遞促炎信號
      

      細菌入侵后，細胞反應(yīng)迅速：它們用一種名為泛素的小蛋白質(zhì)標(biāo)記逃逸的細菌，這種蛋白質(zhì)已知可以調(diào)節(jié)許多細胞過程。附加的標(biāo)志包含不同連接的泛素分子的鏈，產(chǎn)生密碼，迄今為止僅部分解碼。與移動傳輸塔類似，這些遍在蛋白鏈將特定信號從細菌表面?zhèn)鬟f到細胞中。
      

      法蘭克福團隊采用超分辨率顯微鏡，現(xiàn)在成功地在細菌表面上可視化不同的泛素鏈并詳細分析其分子組織。他們發(fā)現(xiàn)，一種鏈型，即所謂的線性鏈，在細菌入侵過程中起著至關(guān)重要的作用。線性遍在蛋白鏈引發(fā)細菌降解并引發(fā)炎癥信號級聯(lián)，導(dǎo)致限制細菌增殖。此外，研究人員將Otulin酶作為一種能夠限制這種反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子 - 這是一個非常重要的概念，考慮到過度炎癥是細菌感染后組織損傷的主要原因之一。
      

      發(fā)信號通知細胞對病原體防御的需求只是泛素的一個重要作用。小蛋白質(zhì)還參與炎癥和神經(jīng)退行性疾病以及癌癥的發(fā)展和進展。然而，到目前為止，關(guān)于泛素系統(tǒng)中的小錯誤如何導(dǎo)致這些嚴重的人類疾病以及該系統(tǒng)如何被藥物靶向的知之甚少。
      

      這些新發(fā)現(xiàn)為許多后續(xù)項目鋪平了道路，這些項目可能最終導(dǎo)致新的治療方法。最近，Ivan Dikic獲得了著名的ERC高級助學(xué)金(2.5 M€)之一，他將在其中更詳細地研究泛素在調(diào)節(jié)宿主 - 病原體相互作用中的作用。
      
			

			
        
      
			
      
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