幽門螺桿菌用于靶向線粒體的新策略
來自巴斯德研究所和CNRS的科學家最近發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌細菌感染細胞的新策略。通過特異性靶向線粒體,這些細菌盡管是細胞外的,但可以優(yōu)化宿主中的感染。這些發(fā)現(xiàn)為抗擊幽門螺桿菌感染的新策略鋪平了道路,幽門螺桿菌感染與大多數(shù)胃癌病例和其他幾種胃病有關。結(jié)果于11月21日發(fā)表在“科學報告”雜志上。
幽門螺桿菌(Helicobacter pylori)是一種細菌病原體,它定居在世界上大約一半人口的胃中。幽門螺桿菌感染在兒童時期獲得并持續(xù)數(shù)十年。幽門螺桿菌是胃癌的主要危險因素,與80%以上的病例有關。胃癌是癌癥相關死亡的第三大常見原因,往往預后不良,因為它往往被診斷為晚期。它導致全世界每年約80萬人死亡。
幽門螺桿菌具有幾種與細胞中特定靶標相互作用的毒力因子,并直接影響胃病的嚴重程度。Vacuolating細胞毒素A(VacA)以前是唯一已知作用于線粒體的主要幽門螺桿菌因子,導致細胞膜和細胞器功能障礙,最終導致細胞死亡。
來自巴斯德研究所和CNRS的科學家發(fā)現(xiàn)幽門螺旋桿菌至少使用兩種策略來靶向線粒體。這些策略不會導致細胞死亡,但會維持一種有利于細菌繁殖的環(huán)境。
他們的研究結(jié)果表明,幽門螺旋桿菌影響線粒體轉(zhuǎn)運系統(tǒng)(用于將蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到線粒體中)和線粒體基因組復制和維持的機制??茖W家還發(fā)現(xiàn),與以前認為的相反,VacA不是唯一能夠影響線粒體的幽門螺旋桿菌成分。這表明細菌可能產(chǎn)生其他尚未鑒定的線粒體相互作用因子。
共同作者巴斯德研究所的Miria Ricchetti說:“幽門螺旋桿菌引起的線粒體損傷是暫時的,一旦感染消除就會消失。盡管壓力水平非常高,但線粒體和細胞一樣可以保持功能和承受能力。感染的時間比以前想象的要長。在尋找抑制細菌致病潛力的策略時,我們必須牢記這一點。“
巴斯德研究所的共同作者Eliette Touati說:“我們在小鼠模型中觀察到這種類型的損傷與胃病變的惡化有關。因此,損傷可能會影響幽門螺桿菌感染的慢性和嚴重程度。了解病原體和宿主細胞之間的這些新的相互作用(通過線粒體)對于開發(fā)有效的抗幽門螺桿菌感染策略至關重要。目的是減少胃中細菌的持久性并抑制相關病癥,特別是癌癥。
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