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      研究發(fā)現(xiàn)人類和小鼠中基因調(diào)控的趨同進(jìn)化

      不緊密相關(guān)的生物可能會(huì)在適應(yīng)類似挑戰(zhàn)時(shí)發(fā)展出類似的特征。它被稱為趨同進(jìn)化,熟悉的例子包括鳥類,蝙蝠和昆蟲的翅膀,以及蝙蝠和海豚的回聲定位?,F(xiàn)在,分子生物學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了人類和小鼠基因調(diào)控的重要機(jī)制中趨同進(jìn)化的證據(jù)。

      研究發(fā)現(xiàn)人類和小鼠中基因調(diào)控的趨同進(jìn)化

      這項(xiàng)新研究于1月15日發(fā)表在美國國家科學(xué)院院刊上,由加州大學(xué)圣克魯茲分校和羅切斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)。他們描述了一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng),它在兩個(gè)物種中以相同的方式調(diào)節(jié)相同的基因,但在兩個(gè)譜系中獨(dú)立進(jìn)化。

      在這兩種情況下,調(diào)節(jié)系統(tǒng)涉及非編碼RNA(未翻譯成蛋白質(zhì)分子的序列),其起源于通過“跳躍基因”(反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子)隨機(jī)插入基因組的DNA區(qū)段。

      “這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了非編碼RNA和轉(zhuǎn)座因子在基因表達(dá)調(diào)控和哺乳動(dòng)物基因組基因表達(dá)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)化中的重要性,”共同作者,加州大學(xué)圣克魯茲分校,細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)教授Manuel Ares說。

      只有大約2%的人類基因組被復(fù)制到信使RNA分子中,以編碼在所有細(xì)胞中運(yùn)行主要過程的蛋白質(zhì)。大多數(shù)基因組的其余部分被轉(zhuǎn)錄為非編碼RNA,其功能在很大程度上是未知的,但被懷疑在基因調(diào)控和進(jìn)化中發(fā)揮多種作用。

      許多這些非編碼RNA是從稱為短散布核元件(SINE)的重復(fù)DNA序列中復(fù)制而來的。一旦轉(zhuǎn)錄成RNA,它們就可以被復(fù)制回DNA并在稱為逆轉(zhuǎn)座的過程中“粘貼”到新的位置。有時(shí)這些新拷貝落在基因內(nèi)或基因附近并可能對(duì)它們?cè)斐蓚?。其他時(shí)候,他們可以為基因添加新的屬性。

      在人類基因組中,主要的SINE家族由所謂的“Alu元素”組成。Alu有超過100萬份,包含超過10%的人類DNA,散布在整個(gè)基因組中,其中一些可能仍然能夠跳到新的位置。

      然而,小鼠基因組沒有Alus;相反,它有一組不同的SINE,稱為B / ID元素。不同的哺乳動(dòng)物基因組具有不同的SINE,因?yàn)樵诓煌锓N與其最后共同祖先分離之后,不同SINE的逆轉(zhuǎn)錄的周期性突發(fā)繼續(xù)發(fā)生。在人類和老鼠的情況下,他們的血統(tǒng)在大約9千萬年前分化。

      “令人驚訝的是,當(dāng)比較小鼠和人類基因組時(shí),SINE的位置非常相似,即使SINE本身和放置在這些位置的事件非常不同,”Ares說。“我們想知道什么可以解釋這兩個(gè)獨(dú)立進(jìn)化的基因組中SINE插入的明顯趨同。”

      羅切斯特大學(xué)的Lynne Maquat實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn),在編碼信使RNA尾部的基因部分(稱為3-prime非翻譯區(qū)或3'-UTR)中的SINE將mRNA置于一種叫做蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)控制下。 Staufen,通過稱為“Staufen介導(dǎo)的衰變”或SMD的過程下調(diào)基因的表達(dá)。先前在人和小鼠細(xì)胞中記錄了SINE介導(dǎo)的SMD的個(gè)體實(shí)例,在每種情況下具有不同的SINE。

      由于人類和小鼠基因組中的現(xiàn)代SINE不在共同的祖先中,所以依賴于SINE的基因表達(dá)的所有變化必定在人和小鼠分離后發(fā)生,而不是在它們的共同祖先中。

      “通常我們認(rèn)為重要的基因表達(dá)控制系統(tǒng)很久以前就已經(jīng)進(jìn)化,但是對(duì)于SINE介導(dǎo)的SMD的調(diào)控,情況并非如此,”Ares解釋道。“我們提出的問題是:是否有任何情況下小鼠和人類中的相同基因被帶入SINE介導(dǎo)的SMD,盡管在小鼠和男性的單獨(dú)進(jìn)化歷史中某些時(shí)候使用不同的SINE?如果是這樣,有多少?基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的融合進(jìn)化有多常見?SINE經(jīng)常在批判性改變基因表達(dá)控制方面發(fā)揮作用?“

      在Rochester和UCSC實(shí)驗(yàn)室的合作中探索了這些問題,其中分析來自兩種生物的肌肉前體細(xì)胞(成肌細(xì)胞)以鑒定插入了SINE的基因?qū)?編碼相同蛋白質(zhì)的小鼠和人類基因)。 mRNA尾巴并且在Staufen的控制下。這種基因?qū)Φ臄?shù)量大于預(yù)期的偶然事件的實(shí)例將表明成熟細(xì)胞中Staufen調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)趨同進(jìn)化的可能性,其中已知SMD對(duì)于基因控制是重要的。

      在成肌細(xì)胞中,研究人員能夠檢測(cè)到24個(gè)受Staufen調(diào)控并具有物種特異性SINE的基因。這是最小數(shù)量的潛在收斂對(duì),因?yàn)椴⒎撬谢蚨荚诔杉〖?xì)胞中表達(dá),Ares指出。本文中的其他實(shí)驗(yàn)證實(shí)了SINE的作用(通過去除它并顯示mRNA變得穩(wěn)定且對(duì)Staufen的存在不敏感)對(duì)于兩個(gè)基因?qū)Α?/p>

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