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      基因療法通過(guò)預(yù)防細(xì)胞衰老來(lái)緩解骨關(guān)節(jié)炎
      
			
      
				2019-03-30 10:59:02
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      如果軟骨組織中的干細(xì)胞保持刺激，它們可以幫助減緩骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展，或“磨損”關(guān)節(jié)炎，這是關(guān)節(jié)最常見(jiàn)的慢性病。不幸的是，這些干細(xì)胞經(jīng)常死于核仁不穩(wěn)定，陷入衰老，并導(dǎo)致生理和病理衰老。為了防止核仁不穩(wěn)定 - 并確保干細(xì)胞能夠分化成成熟細(xì)胞，如成骨細(xì)胞，軟骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞 - 中國(guó)科學(xué)院的科學(xué)家提出了一種基因治療方法。
      

      基因療法通過(guò)預(yù)防細(xì)胞衰老來(lái)緩解骨關(guān)節(jié)炎
      

      基因療法旨在增強(qiáng)CBX4的保護(hù)作用，CBX4是多梳抑制復(fù)合物1(PRC1)的一個(gè)組成部分，在通過(guò)基因沉默調(diào)節(jié)細(xì)胞身份和器官發(fā)育中起重要作用。根據(jù)中國(guó)科學(xué)院團(tuán)隊(duì)的說(shuō)法，CBX4的穩(wěn)定作用肯定會(huì)擴(kuò)展到人類(lèi)干細(xì)胞。此外，該團(tuán)隊(duì)證明，誘導(dǎo)CBX4的過(guò)表達(dá)可減輕干細(xì)胞衰老并減輕骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展，突出了使用CBX4基因治療載體治療衰老和衰老相關(guān)疾病的潛在途徑。
      

      這項(xiàng)工作的細(xì)節(jié)發(fā)表在3月27日的Cell Reports雜志上，題為“ 通過(guò)CBX4維持核仁穩(wěn)態(tài)減輕衰老和骨關(guān)節(jié)炎”。該文章描述了如何將編碼CBX4或Luc(對(duì)照)的慢病毒用于關(guān)節(jié)膠囊中。實(shí)驗(yàn)小鼠。它還涉及微計(jì)算機(jī)斷層掃描如何顯示基于CBX4的基因治療在手術(shù)誘導(dǎo)的骨關(guān)節(jié)炎后8周增加關(guān)節(jié)的骨密度。
      

      “CBX4蛋白在老年人間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)中被下調(diào)，而hMSCs中的CBX4敲除導(dǎo)致核仁異染色質(zhì)不穩(wěn)定，核糖體生物合成增強(qiáng)，蛋白質(zhì)翻譯增加，細(xì)胞衰老加速，”該文章的作者寫(xiě)道。“CBX4通過(guò)在核仁rDNA中募集核仁蛋白纖維蛋白(FBL)和異染色質(zhì)蛋白KRAB相關(guān)蛋白1(KAP1)來(lái)維持核仁穩(wěn)態(tài)，從而限制了rRNA的過(guò)度表達(dá)。”
      

      重要的是，CBX4的過(guò)表達(dá)減輕了生理性hMSC衰老并減輕了小鼠骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展。
      

      這些發(fā)現(xiàn)不僅突出了CBX4介導(dǎo)的核仁穩(wěn)態(tài)是hMSC衰老的關(guān)鍵看門(mén)人。他們還開(kāi)辟了一條途徑來(lái)預(yù)防與衰老相關(guān)的干細(xì)胞衰竭，并希望在未來(lái)治療與年齡相關(guān)的疾病。
      

      總之，研究人員揭示了核仁蛋白CBX4維持hMSC穩(wěn)態(tài)的新機(jī)制。
      

      這些研究結(jié)果表明使用基因治療策略來(lái)恢復(fù)衰老細(xì)胞和治療骨關(guān)節(jié)炎的可行性，為未來(lái)的老年病學(xué)和再生醫(yī)學(xué)提供了一個(gè)有前途的選擇。
      
			

			
        
      
			
      
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