對纖毛結(jié)構(gòu)和組成的分子調(diào)控的見解
大多數(shù)細(xì)胞類型的表面被毛發(fā)狀纖毛覆蓋,毛細(xì)胞纖毛在細(xì)胞和液體運(yùn)動,環(huán)境感測和??細(xì)胞 - 細(xì)胞通信(信號傳導(dǎo))中起關(guān)鍵作用。都柏林大學(xué)的新研究表明,細(xì)胞以不同的方式使用一組共同的蛋白質(zhì)來構(gòu)建具有不同結(jié)構(gòu)和功能的纖毛。
這組共享的蛋白質(zhì)也顯示出在將特定的“門控”組分限制在控制結(jié)構(gòu)分子組成的纖毛基部方面具有不同的作用。纖毛的缺陷導(dǎo)致廣泛的發(fā)育疾病(纖毛病),幾乎影響人體的每個器官系統(tǒng)。實(shí)例包括多囊腎病,腎單胞菌病,色素性視網(wǎng)膜炎,Bardet-Biedl綜合征,Joubert綜合征和Meckel-Gruber綜合征。
來自UCD Conway研究所和UCD生物分子與生物醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)院的Oliver Blacque副教授和Noemie Scheidel博士正在研究支撐纖毛生物學(xué)和疾病的分子途徑。
“在這項(xiàng)研究中,我們想知道細(xì)胞如何使用他們常見的內(nèi)部鞭毛運(yùn)輸(IFT)機(jī)器來構(gòu)建具有不同形狀和功能的纖毛。我們還想確定IFT和睫狀基部的'門控'機(jī)制是否以某種方式相互作用鑒于兩者均調(diào)節(jié)纖毛的形成,組成和信號輸出,“Blacque副教授說。
內(nèi)部鞭毛運(yùn)輸系統(tǒng)沿著睫狀微管(火車軌道)發(fā)生,采用分子馬達(dá)(發(fā)動機(jī))和至少兩種類型的貨物適配器復(fù)合物(貨車),稱為IFT-A和IFT-B蛋白質(zhì)復(fù)合物。
Noemie Scheidel博士使用線蟲(蛔蟲)模型生物C.線蟲進(jìn)行了本研究的實(shí)驗(yàn)。利用遺傳和熒光成像技術(shù),她能夠確定不同IFT-A基因在構(gòu)建具有不同結(jié)構(gòu)和功能的纖毛方面的要求。
Scheidel博士還使用相同基因'敲除'和熒光版“門控”成分來研究IFT-A基因是否控制這些分子如何被召喚到纖毛基部。
“我們的新工作揭示了IFT-A復(fù)合物在不同細(xì)胞類型中以不同方式部署,并且IFT復(fù)合物參與確保'門控'分子被正確限制在纖毛基部的功能區(qū)域。
下一步是將這項(xiàng)工作納入人體細(xì)胞,看看這些結(jié)果是否與我們在線蟲中發(fā)現(xiàn)的相似,“Blacque博士說。
他補(bǔ)充說:“最終,我們希望了解人類細(xì)胞如何調(diào)節(jié)纖毛的形成和組成,并為睫狀體疾病的理解和可能的治療提供新的研究途徑。”
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